Thérapie séquentielle pour le traitement de la dépression bipolaire sévère. (STABIL-B)

Critères d'inclusion : Un sujet ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Homme ou femme, âgé de 18 à 65 ans inclusivement, au moment de la sélection.
2. Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et daté avant le dépistage. Les participants seront jugés susceptibles de se conformer au protocole de l'étude et de communiquer avec le personnel de l'étude au sujet des EI et d'autres informations cliniquement importantes.
3. Diagnostiqué avec un trouble bipolaire (TB) selon les critères définis dans le DSM-5. Le diagnostic de BD sera fait par un psychiatre du site et appuyé par le MINI 7.0.2. Le diagnostic sera confirmé par des évaluateurs indépendants à distance, par téléconférence entre la visite de dépistage et la visite de référence.
4. Idées suicidaires ou comportement d'une gravité suffisante pour répondre aux exigences d'un score de 4 ou 5 au C-SSRS (tentative de suicide, tentative interrompue, tentative avortée, actions préparatoires à des comportements suicidaires imminents, méthode active, intention +/- plan) .
5. Un score égal ou supérieur à 20 sur les items MADRS du BISS.
6. En bonne santé générale, de l'avis de l'investigateur, attestée par les antécédents médicaux, l'examen physique (EP) (y compris la mesure des signes vitaux assis), les évaluations de laboratoire clinique et l'électrocardiogramme (ECG).

7. S'il s'agit d'une femme, un statut de non-procréation potentielle ou l'utilisation d'une forme acceptable de contrôle des naissances selon les critères spécifiques suivants :

   une. Potentiel de non-procréation (par exemple, physiologiquement incapable de tomber enceinte, c'est-à-dire stérilisée de façon permanente [état post-hystérectomie, ligature bilatérale des trompes], ou post-ménopausée avec ses dernières règles au moins un an avant le dépistage ); ou alors

   • Potentiel de procréation et répond aux critères suivants :

     • Potentiel de procréation, y compris les femmes utilisant toute forme de contraception hormonale, sous traitement hormonal substitutif commencé avant 12 mois d'aménorrhée, utilisant un dispositif intra-utérin (DIU), ayant une relation monogame avec un partenaire qui a subi une vasectomie ou qui est sexuellement abstinente .
     • Test de grossesse urinaire négatif lors de la sélection, confirmé par un test de grossesse urinaire négatif lors de la randomisation avant de recevoir le traitement de l'étude.
     • Volonté et capable d'utiliser en permanence l'une des méthodes de contraception suivantes au cours de l'étude, définies comme celles qui entraînent un faible taux d'échec (c'est-à-dire moins de 1 % par an) lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte : implants, injectables ou patch contraception hormonale, contraceptifs oraux, DIU, contraception à double barrière, abstinence sexuelle. La forme de contraception sera documentée lors du dépistage et de la ligne de base.
8. Indice de masse corporelle entre 18 et 35 kg/m2.
9. La psychothérapie concomitante sera autorisée si le type (par exemple, de soutien, cognitivo-comportemental, axé sur la perspicacité) et la fréquence (par exemple, hebdomadaire ou mensuelle) de la thérapie sont stables depuis au moins trois mois avant le dépistage et si le type et la fréquence de on s'attend à ce que la thérapie reste stable au cours de la participation du sujet à l'étude.
10. Une thérapie hypnotique concomitante (par exemple, avec du zolpidem, du zaléplon, de la mélatonine, des benzodiazépines ou de la trazodone) sera autorisée si la thérapie est stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et si elle devrait rester stable au cours de la participation du sujet à l'étude. Les sujets peuvent également poursuivre le traitement avec des benzodiazépines utilisées pour le sommeil ou l'anxiété si le traitement est stable depuis au moins 4 semaines avant le dépistage et s'il est prévu qu'il reste stable au cours de la participation du sujet à l'étude.

Critère d'exclusion:

Un sujet ne sera pas éligible pour être inclus dans cette étude si l'un des critères suivants s'applique :

1. Femme en âge de procréer qui n'est pas disposée à utiliser l'une des formes de contraception spécifiées pendant l'étude.
2. Femme enceinte ou qui allaite.
3. Femme avec un test de grossesse positif au dépistage ou au départ.
4. Diagnostic actuel d'un trouble lié à l'utilisation de substances (abus ou dépendance, tel que défini par le DSM-5, à l'exception de la dépendance à la nicotine), lors du dépistage ou dans les 6 mois précédant le dépistage.
5. Trouble actuel de l'Axe I, diagnostiqué lors du dépistage avec l'utilisation du MINI 7.0.2, qui est l'objectif principal du traitement et BD l'objectif secondaire du traitement au cours des 6 derniers mois ou plus.
6. Antécédents de schizophrénie ou de troubles schizo-affectifs, ou tout antécédent de symptômes psychotiques.
7. Antécédents d'anorexie mentale, de boulimie mentale ou de trouble de l'alimentation non spécifié, dans les 5 ans suivant le dépistage.
8. Tout trouble de l'Axe I ou de l'Axe II qui, au moment du dépistage, est cliniquement prédominant pour leur BD ou a été prédominant pour leur BD à tout moment dans les 6 mois précédant le dépistage.
9. Souffre de démence, de délire, d'amnésique ou de tout autre trouble cognitif.
10. A une anomalie cliniquement significative lors de l'examen physique de dépistage qui pourrait affecter la sécurité, la participation à l'étude ou confondre l'interprétation des résultats de l'étude selon le clinicien de l'étude.
11. Participation à tout essai clinique avec un médicament ou un dispositif expérimental au cours du dernier mois ou en même temps que la participation à l'étude.

12. Épisode actuel de :

    • Hypertension, stade 1 tel que défini par une pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg lors du dépistage sur deux des trois mesures à au moins 15 minutes d'intervalle.
    • Hypertension, stade 1 tel que défini par une pression artérielle systolique ≥ 155 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 99 mmHg lors de la visite de référence (visite 1) dans les 1,5 heures précédant la perfusion de kétamine sur deux des trois mesures à au moins 15 minutes d'intervalle.
    • Infarctus du myocarde récent (moins d'un an) ou antécédents d'infarctus du myocarde.
    • Événement syncopal au cours de la dernière année.
    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) Critères de la New York Heart Association > Stade 2
    • Angine de poitrine.
    • Fréquence cardiaque 105 battements par minute lors du dépistage ou de la randomisation (visite de base).
    • QTcF (corrigé de Fridericia) ≥ 450 ms lors du dépistage ou de la randomisation (visite de base).
13. Antécédents actuels d'hypertension ou sous antihypertenseurs dans le but d'abaisser la tension artérielle, avec soit une augmentation de la dose d'antihypertenseur, soit une augmentation du nombre de médicaments antihypertenseurs utilisés pour traiter l'hypertension au cours des 2 derniers mois.
14. Maladie pulmonaire chronique à l'exclusion de l'asthme.
15. Antécédents au cours de la vie d'interventions chirurgicales impliquant le cerveau ou les méninges, encéphalite, méningite, trouble dégénératif du système nerveux central (SNC) (par exemple, maladie d'Alzheimer ou de Parkinson), épilepsie, retard mental ou toute autre maladie/intervention/accident/intervention qui, selon au clinicien de dépistage, est considérée comme associée à une blessure importante ou à un dysfonctionnement du SNC, ou à des antécédents de traumatisme crânien important au cours des 2 dernières années.

16. Présente l'une des anomalies de laboratoire suivantes :

    • Sujets atteints de diabète sucré remplissant l'un des critères suivants :

      • Diabète sucré instable défini comme une hémoglobine glycosylée (HbA1c) > 8,5 % au moment du dépistage.
      • Admis à l'hôpital pour le traitement du diabète sucré ou d'une maladie liée au diabète sucré au cours des 12 dernières semaines.
      • Pas sous les soins d'un médecin pour le diabète sucré.
      • N'a pas pris la même dose de médicament(s) hypoglycémiant(s) oral(s) et/ou de régime au cours des 4 semaines précédant le dépistage. Pour les thiazolidinediones (glitazones), cette période ne doit pas être inférieure à 8 semaines.
    • Tout autre résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif (déterminé comme tel par l'investigateur et le moniteur médical) au moment du dépistage.
17. Tout antécédent actuel ou passé de toute condition physique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait mettre le sujet en danger ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
18. Test urinaire de dépistage positif des drogues d'abus lors du dépistage : cocaïne, amphétamines, barbituriques, opiacés.
19. Sujets avec des valeurs de laboratoire d'exclusion ou nécessitant un traitement avec des médicaments concomitants d'exclusion tels que définis dans le manuel d'étude
20. Sujets prenant des médicaments psychotropes concomitants exclusifs.
21. Sujets ayant des antécédents au cours de la vie d'utilisation illicite de PCP/kétamine ou d'un échec antérieur d'utilisation de kétamine pour la dépression.
22. Tests de la fonction hépatique supérieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale telle que définie dans le manuel d'étude.

23. Allergies connues à la lurasidone ou au latuda, à la cyclosérine ou à la séromycine, au mannitol, à la croscarmellose sodique, au stéarate de magnésium, au dioxyde de silicium et/ou à l'HPMC (hydroxypropylméthylcellulose)

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