Sekvenční terapie pro léčbu těžké bipolární deprese. (STABIL-B)

Kritéria pro zařazení: Subjekt bude způsobilý pro zařazení do této studie, pouze pokud budou splněna všechna následující kritéria:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let včetně, při screeningu.
2. Schopnost číst, rozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas s datem před screeningem. Předpokládá se, že účastníci budou pravděpodobně dodržovat protokol studie a komunikovat s personálem studie o AE a dalších klinicky důležitých informacích.
3. Diagnostikována bipolární poruchou (BD) podle kritérií definovaných v DSM-5. Diagnózu BD provede místní psychiatr a bude podporována MINI 7.0.2. Diagnóza bude potvrzena vzdálenými nezávislými hodnotiteli prostřednictvím telekonference mezi návštěvou na obrazovce a základní návštěvou.
4. Sebevražedné myšlenky nebo chování dostatečně závažné pro splnění požadavků na skóre 4 nebo 5 na C-SSRS (pokus o sebevraždu, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné akce směrem k hrozícímu sebevražednému chování, aktivní metoda, záměr +/- plán) .
5. Skóre rovné nebo vyšší než 20 v položkách MADRS BISS.
6. Dobrý celkový zdravotní stav, podle názoru zkoušejícího, jak bylo zjištěno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (PE) (včetně měření vitálních funkcí vsedě), klinickými laboratorními hodnoceními a elektrokardiogramem (EKG).

7. Pokud jde o ženu, stav potenciálně neplodného dítěte nebo použití přijatelné formy antikoncepce podle následujících specifických kritérií:

   A. Neplodnost (např. fyziologicky neschopná otěhotnět, tj. trvale sterilizovaná [stav po hysterektomii, bilaterální podvázání vejcovodů] nebo postmenopauzální s poslední menstruací alespoň jeden rok před screeningem); nebo

   • Potenciál otěhotnět a splňuje následující kritéria:

     • Potenciální plodnost, včetně žen užívajících jakoukoli formu hormonální antikoncepce, na hormonální substituční terapii zahájené před 12 měsíci amenorey, s použitím nitroděložního tělíska (IUD), mající monogamní vztah s partnerem, který prodělal vazektomii nebo je sexuálně abstinent .
     • Negativní těhotenský test z moči při screeningu potvrzený negativním těhotenským testem z moči při randomizaci před podáním studijní léčby.
     • Ochota a schopnost v průběhu studie nepřetržitě používat jednu z následujících metod antikoncepce, definovanou jako metody, které mají za následek nízkou míru selhání (tj. méně než 1 % ročně), pokud jsou používány konzistentně a správně: implantáty, injekční aplikace nebo náplastí hormonální antikoncepce, perorální antikoncepce, IUD, dvoubariérová antikoncepce, sexuální abstinence. Forma antikoncepce bude zdokumentována při screeningu a výchozím stavu.
8. Index tělesné hmotnosti mezi 18-35 kg/m2.
9. Souběžná psychoterapie bude povolena, pokud typ (např. podpůrná, kognitivně behaviorální, orientovaná na náhled) a frekvence (např. týdenní nebo měsíční) terapie byly stabilní po dobu alespoň tří měsíců před screeningem a pokud typ a frekvence očekává se, že terapie zůstane stabilní v průběhu účasti subjektu ve studii.
10. Současná hypnotická terapie (např. zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiny nebo trazodon) bude povolena, pokud byla terapie stabilní alespoň 4 týdny před screeningem a pokud se očekává, že zůstane stabilní během účasti subjektu na studium; studie. Subjekty mohou také pokračovat v léčbě benzodiazepiny používanými pro spánek nebo úzkost, pokud byla terapie stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před screeningem a pokud se očekává, že zůstane stabilní v průběhu účasti subjektu ve studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekt nebude způsobilý k zařazení do této studie, pokud platí kterékoli z následujících kritérií:

1. Žena ve fertilním věku, která není ochotna během studie používat jednu ze specifikovaných forem antikoncepce.
2. Žena, která je těhotná nebo kojí.
3. Žena s pozitivním těhotenským testem při screeningu nebo na začátku.
4. Současná diagnóza poruchy užívání látek (zneužívání nebo závislosti, jak je definováno v DSM-5, s výjimkou závislosti na nikotinu), při screeningu nebo během 6 měsíců před screeningem.
5. Současná porucha osy I, diagnostikovaná při screeningu s použitím MINI 7.0.2, která je primárním zaměřením léčby a BD sekundárním zaměřením léčby za posledních 6 měsíců nebo déle.
6. Anamnéza schizofrenie nebo schizoafektivních poruch nebo jakákoliv anamnéza psychotických příznaků.
7. Anamnéza mentální anorexie, mentální bulimie nebo jinak nespecifikované poruchy příjmu potravy do 5 let od screeningu.
8. Jakákoli porucha osy I nebo osy II, která při screeningu klinicky dominuje jejich BD nebo byla dominantní v jejich BD kdykoli během 6 měsíců před screeningem.
9. Má demenci, delirium, amnestickou nebo jinou kognitivní poruchu.
10. Má klinicky významnou abnormalitu při screeningovém fyzikálním vyšetření, která by mohla ovlivnit bezpečnost, účast ve studii nebo zkreslit interpretaci výsledků studie podle klinického lékaře.
11. Účast v jakékoli klinické studii s hodnoceným lékem nebo zařízením během posledního měsíce nebo souběžně s účastí ve studii.

12. Aktuální epizoda:

    • Hypertenze, stadium 1, jak je definováno systolickým krevním tlakem ≥140 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥90 mmHg při screeningu ve dvou ze tří měření s odstupem alespoň 15 minut.
    • Hypertenze, stadium 1, jak je definováno systolickým krevním tlakem ≥155 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥99 mmHg při vstupní návštěvě (návštěva 1) během 1,5 hodiny před infuzí ketaminu při dvou ze tří měření s odstupem nejméně 15 minut.
    • Nedávný infarkt myokardu (do jednoho roku) nebo infarkt myokardu v anamnéze.
    • Synkopální událost za poslední rok.
    • Městnavé srdeční selhání (CHF) Kritéria New York Heart Association >Stage 2
    • Angina pectoris.
    • Srdeční frekvence 105 tepů za minutu při screeningu nebo randomizaci (základní návštěva).
    • QTcF (opraveno podle Fridericie) ≥450 ms při screeningu nebo randomizaci (základní návštěva).
13. Současná anamnéza hypertenze nebo užívání antihypertenziv za účelem snížení krevního tlaku, buď se zvýšením antihypertenzní dávky nebo zvýšením počtu antihypertenziv používaných k léčbě hypertenze během posledních 2 měsíců.
14. Chronické onemocnění plic s výjimkou astmatu.
15. Celoživotní anamnéza chirurgických zákroků zahrnujících mozek nebo mozkové pleny, encefalitidu, meningitidu, degenerativní poruchu centrálního nervového systému (CNS) (např. Alzheimerova nebo Parkinsonova choroba), epilepsii, mentální retardaci nebo jakékoli jiné onemocnění/zákrok/nehodu/zákrok, který podle screeningovému lékaři se má za to, že souvisí s významným poškozením nebo poruchou CNS nebo s anamnézou významného poranění hlavy během posledních 2 let.

16. Vykazuje některou z následujících laboratorních abnormalit:

    • Subjekty s diabetes mellitus splňující kterékoli z následujících kritérií:

      • Nestabilní diabetes mellitus definovaný jako glykosylovaný hemoglobin (HbA1c) > 8,5 % při screeningu.
      • Přijati do nemocnice kvůli léčbě diabetes mellitus nebo onemocnění souvisejícího s diabetes mellitus v posledních 12 týdnech.
      • Není v péči lékaře pro diabetes mellitus.
      • Nebyl na stejné dávce perorálního hypoglykemického léku (léků) a/nebo diety po dobu 4 týdnů před screeningem. U thiazolidindionů (glitazonů) by tato doba neměla být kratší než 8 týdnů.
    • Jakýkoli jiný klinicky významný abnormální laboratorní výsledek (určený jako takový zkoušejícím a lékařským monitorem) v době screeningu.
17. Jakákoli současná nebo minulá anamnéza jakéhokoli fyzického stavu, který by podle názoru zkoušejícího mohl vystavit subjekt riziku nebo narušit interpretaci výsledků studie.
18. Pozitivní screeningový test moči na zneužívání drog při screeningu: kokain, amfetaminy, barbituráty, opiáty.
19. Subjekty s vylučovacími laboratorními hodnotami nebo vyžadující léčbu vylučujícími souběžnými léky, jak je definováno v manuálu studie
20. Subjekty užívající vylučující souběžné psychotropní léky.
21. Subjekty s celoživotní anamnézou užívání nelegálních PCP/ketaminových drog nebo předchozího neúspěšného užívání ketaminu pro depresi.
22. Testy jaterních funkcí vyšší než 2,5násobek horní hranice normálu, jak je definováno ve studijní příručce.

23. Známé alergie na lurasidon nebo latudu, cykloserin nebo seromycin, mannitol, sodnou sůl kroskarmelózy, stearát hořečnatý, oxid křemičitý a/nebo HPMC (hydroxypropylmethylcelulózu)

    -