Terapia Sequencial para o Tratamento da Depressão Bipolar Grave. (STABIL-B)

Critérios de inclusão: Um sujeito será elegível para inclusão neste estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Homem ou mulher, de 18 a 65 anos de idade, inclusive, na triagem.
2. Capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito e datado antes da triagem. Os participantes serão considerados propensos a cumprir o protocolo do estudo e se comunicar com o pessoal do estudo sobre EAs e outras informações clinicamente importantes.
3. Diagnosticado com Transtorno Bipolar (TB) de acordo com os critérios definidos no DSM-5. O diagnóstico de ME será feito por um psiquiatra local e apoiado pelo MINI 7.0.2. O diagnóstico será confirmado por avaliadores remotos e independentes, por meio de teleconferência entre a visita de triagem e a visita inicial.
4. Ideação ou comportamento suicida de gravidade suficiente para atender aos requisitos para uma pontuação de 4 ou 5 no C-SSRS (tentativa de suicídio, tentativa interrompida, tentativa abortada, ações preparatórias para comportamentos suicidas iminentes, método ativo, intenção +/- plano) .
5. Pontuação igual ou superior a 20 nos itens MADRS da BISS.
6. Em boa saúde geral, na opinião do investigador, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico (PE) (incluindo medição dos sinais vitais sentado), avaliações laboratoriais clínicas e eletrocardiograma (ECG).

7. Se mulher, condição de não potencial para engravidar ou uso de uma forma aceitável de controle de natalidade de acordo com os seguintes critérios específicos:

   uma. Não potencial para engravidar (por exemplo, fisiologicamente incapaz de engravidar, ou seja, esterilizada permanentemente [estado pós-histerectomia, laqueadura bilateral de trompas], ou está na pós-menopausa com sua última menstruação pelo menos um ano antes da triagem); ou

   • Potencial para engravidar e atende aos seguintes critérios:

     • Potencial para engravidar, incluindo mulheres usando qualquer forma de controle de natalidade hormonal, em terapia de reposição hormonal iniciada antes de 12 meses de amenorréia, usando um dispositivo intrauterino (DIU), tendo um relacionamento monogâmico com um parceiro que fez vasectomia ou é sexualmente abstinente .
     • Teste de gravidez urinário negativo na triagem, confirmado por teste de gravidez urinário negativo na randomização antes de receber o tratamento do estudo.
     • Disposto e capaz de usar continuamente um dos seguintes métodos de controle de natalidade durante o estudo, definidos como aqueles que resultam em uma baixa taxa de falha (ou seja, menos de 1% ao ano) quando usados ​​de forma consistente e correta: implantes, injetáveis ou patch contracepção hormonal, contraceptivos orais, DIU, contracepção de barreira dupla, abstinência sexual. A forma de controle de natalidade será documentada na triagem e na linha de base.
8. Índice de massa corporal entre 18-35 kg/m2.
9. A psicoterapia concomitante será permitida se o tipo (por exemplo, suporte, cognitivo-comportamental, orientado para o insight) e a frequência (por exemplo, semanal ou mensal) da terapia forem estáveis ​​por pelo menos três meses antes da triagem e se o tipo e a frequência de espera-se que a terapia permaneça estável durante o curso da participação do sujeito no estudo.
10. A terapia hipnótica concomitante (por exemplo, com zolpidem, zaleplon, melatonina, benzodiazepínicos ou trazodona) será permitida se a terapia estiver estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e se for esperado que permaneça estável durante o curso da participação do sujeito em o estudo. Os sujeitos também podem continuar o tratamento com benzodiazepínicos usados ​​para sono ou ansiedade se a terapia estiver estável por pelo menos 4 semanas antes da triagem e se for esperado que permaneça estável durante o curso da participação do sujeito no estudo.

Critério de exclusão:

Um sujeito não será elegível para inclusão neste estudo se qualquer um dos seguintes critérios se aplicar:

1. Mulher com potencial para engravidar que não está disposta a usar uma das formas especificadas de controle de natalidade durante o estudo.
2. Fêmea que está grávida ou amamentando.
3. Mulher com teste de gravidez positivo na triagem ou no início do estudo.
4. Diagnóstico atual de um transtorno por uso de substância (abuso ou dependência, conforme definido pelo DSM-5, com exceção da dependência de nicotina), na triagem ou dentro de 6 meses antes da triagem.
5. Transtorno atual do Eixo I, diagnosticado na triagem com o uso do MINI 7.0.2, que é o foco primário do tratamento e BD o foco secundário do tratamento nos últimos 6 meses ou mais.
6. História de esquizofrenia ou transtornos esquizoafetivos, ou qualquer história de sintomas psicóticos.
7. História de anorexia nervosa, bulimia nervosa ou transtorno alimentar não especificado em até 5 anos após a triagem.
8. Qualquer Transtorno do Eixo I ou do Eixo II, que na triagem seja clinicamente predominante em seu TB ou tenha sido predominante em seu TB a qualquer momento dentro de 6 meses antes da triagem.
9. Tem demência, delírio, amnéstico ou qualquer outro distúrbio cognitivo.
10. Tem uma anormalidade clinicamente significativa no exame físico de triagem que pode afetar a segurança, a participação no estudo ou confundir a interpretação dos resultados do estudo de acordo com o clínico do estudo.
11. Participação em qualquer ensaio clínico com um medicamento ou dispositivo experimental no último mês ou concomitante à participação no estudo.

12. Episódio atual de:

    • Hipertensão, estágio 1, definida por pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg na triagem em duas das três medições com pelo menos 15 minutos de intervalo.
    • Hipertensão, Estágio 1, conforme definido por pressão arterial sistólica ≥155 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥99 mmHg na visita inicial (visita 1) dentro de 1,5 horas antes da infusão de cetamina em duas das três medições com pelo menos 15 minutos de intervalo.
    • Infarto do miocárdio recente (dentro de um ano) ou história de infarto do miocárdio.
    • Evento sincopal no último ano.
    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC) Critérios da New York Heart Association > Estágio 2
    • Angina de peito.
    • Frequência cardíaca de 105 batimentos por minuto na triagem ou randomização (visita inicial).
    • QTcF (corrigido por Fridericia) ≥450 ms na triagem ou randomização (visita inicial).
13. História atual de hipertensão ou uso de anti-hipertensivos com o objetivo de reduzir a pressão arterial, com aumento da dose de anti-hipertensivo ou aumento do número de medicamentos anti-hipertensivos usados ​​para tratar a hipertensão nos últimos 2 meses.
14. Doença pulmonar crônica excluindo asma.
15. Histórico de procedimentos cirúrgicos envolvendo o cérebro ou meninges, encefalite, meningite, distúrbio degenerativo do sistema nervoso central (SNC) (por exemplo, doença de Alzheimer ou Parkinson), epilepsia, retardo mental ou qualquer outra doença/procedimento/acidente/intervenção que, de acordo com para o clínico de triagem, é considerado associado a lesão significativa ou mau funcionamento do SNC, ou história de traumatismo craniano significativo nos últimos 2 anos.

16. Apresenta-se com qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

    • Indivíduos com diabetes mellitus que preencham qualquer um dos seguintes critérios:

      • Diabetes mellitus instável definido como hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8,5% na triagem.
      • Admitido no hospital para tratamento de diabetes mellitus ou doença relacionada ao diabetes mellitus nas últimas 12 semanas.
      • Não sob cuidados médicos para diabetes mellitus.
      • Não tomou a mesma dose de hipoglicemiantes orais e/ou dieta nas 4 semanas anteriores à triagem. Para tiazolidinedionas (glitazonas) este período não deve ser inferior a 8 semanas.
    • Qualquer outro resultado laboratorial anormal clinicamente significativo (determinado como tal pelo investigador e monitor médico) no momento da triagem.
17. Qualquer histórico atual ou passado de qualquer condição física que, na opinião do investigador, possa colocar o sujeito em risco ou interferir na interpretação dos resultados do estudo.
18. Teste de urina de triagem positivo para drogas de abuso na triagem: cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos.
19. Indivíduos com valores laboratoriais de exclusão ou que requerem tratamento com medicamentos concomitantes de exclusão, conforme definido no manual do estudo
20. Indivíduos em uso concomitante de medicamentos psicotrópicos excludentes.
21. Indivíduos com histórico de uso de drogas ilícitas PCP/cetamina ou falha anterior no uso de cetamina para depressão.
22. Testes de função hepática superiores a 2,5 vezes o limite superior do normal, conforme definido no manual de estudo.

23. Alergias conhecidas a Lurasidona ou Latuda, Cicloserina ou Seromicina, Manitol, Croscarmelose Sódica, Estearato de Magnésio, Dióxido de Silício e/ou HPMC (hidroxipropilmetilcelulose)

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