Terapia Secuencial para el Tratamiento de la Depresión Bipolar Severa. (STABIL-B)

Criterios de inclusión: un sujeto será elegible para su inclusión en este estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer, de 18 a 65 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. Capaz de leer, comprender y dar su consentimiento informado por escrito y fechado antes de la selección. Se considerará probable que los participantes cumplan con el protocolo del estudio y se comuniquen con el personal del estudio acerca de los EA y otra información clínicamente importante.
3. Diagnosticado de Trastorno Bipolar (TB) según los criterios definidos en el DSM-5. El diagnóstico de TB será realizado por un psiquiatra del sitio y respaldado por el MINI 7.0.2. El diagnóstico será confirmado por evaluadores remotos e independientes, a través de una teleconferencia entre la visita de selección y la visita de referencia.
4. Ideación o comportamiento suicida de suficiente gravedad para cumplir con los requisitos para una puntuación de 4 o 5 en el C-SSRS (intento de suicidio, intento interrumpido, intento abortado, acciones preparatorias hacia comportamientos suicidas inminentes, método activo, intención +/- plan) .
5. Una puntuación igual o superior a 20 en los ítems MADRS del BISS.
6. En buen estado de salud general, en opinión del investigador, según lo determinado por la historia clínica, el examen físico (PE) (incluida la medición de los signos vitales sentado), las evaluaciones de laboratorio clínico y el electrocardiograma (ECG).

7. Si es mujer, un estado de potencial no fértil o uso de una forma aceptable de control de la natalidad según los siguientes criterios específicos:

   una. Potencial no fértil (por ejemplo, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada, es decir, esterilizada permanentemente [estado posterior a la histerectomía, ligadura de trompas bilateral], o es posmenopáusica con su última menstruación al menos un año antes de la selección); o

   • Capacidad fértil, y cumple con los siguientes criterios:

     • Potencial fértil, incluidas las mujeres que usan cualquier forma de control de la natalidad hormonal, que reciben terapia de reemplazo hormonal iniciada antes de los 12 meses de amenorrea, que usan un dispositivo intrauterino (DIU), que tienen una relación monógama con una pareja que se ha sometido a una vasectomía o es sexualmente abstinente .
     • Prueba de embarazo en orina negativa en la selección, confirmada por una prueba de embarazo en orina negativa en la aleatorización antes de recibir el tratamiento del estudio.
     • Dispuesto y capaz de usar continuamente uno de los siguientes métodos de control de la natalidad durante el curso del estudio, definidos como aquellos que dan como resultado una baja tasa de fracaso (es decir, menos del 1% por año) cuando se usan de manera consistente y correcta: implantes, inyectables anticoncepción hormonal con parches, anticonceptivos orales, DIU, anticoncepción de doble barrera, abstinencia sexual. La forma de control de la natalidad se documentará en la selección y en la línea de base.
8. Índice de masa corporal entre 18-35 kg/m2.
9. Se permitirá la psicoterapia concurrente si el tipo (p. ej., de apoyo, cognitivo-conductual, orientado a la introspección) y la frecuencia (p. ej., semanal o mensual) de la terapia ha sido estable durante al menos tres meses antes de la selección y si el tipo y la frecuencia de la se espera que la terapia permanezca estable durante el curso de la participación del sujeto en el estudio.
10. Se permitirá la terapia hipnótica concurrente (p. ej., con zolpidem, zaleplón, melatonina, benzodiazepinas o trazodona) si la terapia ha sido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y si se espera que permanezca estable durante el curso de la participación del sujeto en el estudio. Los sujetos también pueden continuar el tratamiento con benzodiazepinas utilizadas para dormir o para la ansiedad si la terapia ha sido estable durante al menos 4 semanas antes de la selección y si se espera que permanezca estable durante el transcurso de la participación del sujeto en el estudio.

Criterio de exclusión:

Un sujeto no será elegible para su inclusión en este estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

1. Mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar uno de los métodos anticonceptivos especificados durante el estudio.
2. Mujer que está embarazada o amamantando.
3. Mujer con una prueba de embarazo positiva en la selección o al inicio.
4. Diagnóstico actual de un trastorno por uso de sustancias (abuso o dependencia, como se define en el DSM-5, con la excepción de la dependencia de la nicotina), en la selección o dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
5. Trastorno actual del Eje I, diagnosticado en la selección con el uso de MINI 7.0.2, que es el foco principal de tratamiento y BD el foco secundario de tratamiento durante los últimos 6 meses o más.
6. Antecedentes de esquizofrenia o trastornos esquizoafectivos, o antecedentes de síntomas psicóticos.
7. Antecedentes de anorexia nerviosa, bulimia nerviosa o trastorno alimentario no especificado, dentro de los 5 años posteriores a la selección.
8. Cualquier Trastorno del Eje I o Eje II, que en la selección sea clínicamente predominante en su TB o haya sido predominante en su BD en cualquier momento dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
9. Tiene demencia, delirio, amnésicos o cualquier otro trastorno cognitivo.
10. Tiene una anomalía clínicamente significativa en el examen físico de detección que podría afectar la seguridad, la participación en el estudio o confundir la interpretación de los resultados del estudio según el médico del estudio.
11. Participación en cualquier ensayo clínico con un fármaco o dispositivo en investigación en el último mes o simultáneamente con la participación en el estudio.

12. Episodio actual de:

    • Hipertensión, Etapa 1 definida por una presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg en la selección en dos de tres mediciones con al menos 15 minutos de diferencia.
    • Hipertensión, etapa 1 definida por una presión arterial sistólica ≥155 mmHg o presión arterial diastólica ≥99 mmHg en la visita inicial (visita 1) dentro de las 1,5 horas anteriores a la infusión de ketamina en dos de las tres mediciones con una diferencia de al menos 15 minutos.
    • Infarto de miocardio reciente (dentro de un año) o antecedentes de infarto de miocardio.
    • Evento sincopal en el último año.
    • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) Criterios de la New York Heart Association > Etapa 2
    • Angina de pecho.
    • Frecuencia cardíaca de 105 latidos por minuto en la selección o aleatorización (visita inicial).
    • QTcF (corregido por Fridericia) ≥450 ms en la selección o aleatorización (visita inicial).
13. Antecedentes actuales de hipertensión, o tomando antihipertensivos con el fin de reducir la presión arterial, ya sea con un aumento de la dosis antihipertensiva o un aumento en la cantidad de medicamentos antihipertensivos utilizados para tratar la hipertensión en los últimos 2 meses.
14. Enfermedad pulmonar crónica excluyendo asma.
15. Antecedentes de por vida de procedimientos quirúrgicos que involucren el cerebro o las meninges, encefalitis, meningitis, trastorno degenerativo del sistema nervioso central (SNC) (p. ej., enfermedad de Alzheimer o Parkinson), epilepsia, retraso mental o cualquier otra enfermedad/procedimiento/accidente/intervención que, según para el médico de detección, se considera asociado con lesión significativa o mal funcionamiento del SNC, o antecedentes de traumatismo craneoencefálico significativo en los últimos 2 años.

16. Presenta cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio:

    • Sujetos con diabetes mellitus que cumplan alguno de los siguientes criterios:

      • Diabetes mellitus inestable definida como hemoglobina glicosilada (HbA1c) >8,5 % en la selección.
      • Ingresado en el hospital para tratamiento de diabetes mellitus o enfermedad relacionada con diabetes mellitus en las últimas 12 semanas.
      • No bajo atención médica por diabetes mellitus.
      • No ha estado en la misma dosis de hipoglucemiantes orales y/o dieta durante las 4 semanas anteriores a la selección. Para las tiazolidinedionas (glitazonas) este período no debe ser inferior a 8 semanas.
    • Cualquier otro resultado de laboratorio anormal clínicamente significativo (determinado como tal por el investigador y el monitor médico) en el momento de la selección.
17. Cualquier historial actual o pasado de cualquier condición física que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al sujeto o interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
18. Prueba de orina de detección positiva para drogas de abuso en la detección: cocaína, anfetaminas, barbitúricos, opiáceos.
19. Sujetos con valores de laboratorio excluyentes o que requieren tratamiento con medicamentos concomitantes excluyentes como se define en el manual del estudio
20. Sujetos con medicamentos psicotrópicos concomitantes excluyentes.
21. Sujetos con antecedentes de por vida de uso ilícito de drogas PCP/ketamina o uso fallido previo de ketamina para la depresión.
22. Pruebas de función hepática superiores a 2,5 veces el límite superior de lo normal según se define en el manual del estudio.

23. Alergias conocidas a lurasidona o latuda, cicloserina o seromicina, manitol, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio y/o HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa)

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