Sekventiell terapi för behandling av svår bipolär depression. (STABIL-B)

Inklusionskriterier: Ett ämne kommer endast att vara berättigat att inkluderas i denna studie om alla följande kriterier gäller:

1. Man eller kvinna, 18 till 65 år, inklusive, vid screening.
2. Kunna läsa, förstå och ge skriftligt, daterat informerat samtycke innan screening. Deltagare kommer sannolikt att följa studieprotokollet och kommunicera med studiepersonalen om biverkningar och annan kliniskt viktig information.
3. Diagnostiserats med bipolär sjukdom (BD) enligt kriterierna definierade i DSM-5. Diagnosen BD kommer att ställas av en platspsykiater och stöds av MINI 7.0.2. Diagnosen kommer att bekräftas av externa, oberoende bedömare, via telefonkonferens mellan skärmbesöket och baslinjebesöket.
4. Självmordstankar eller beteende som är tillräckligt allvarligt för att uppfylla kraven för en poäng på 4 eller 5 på C-SSRS (självmordsförsök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande åtgärder mot förestående självmordsbeteenden, aktiv metod, avsikt +/- plan) .
5. En poäng lika med eller större än 20 på MADRS-objekten i BISS.
6. Vid god allmän hälsa, enligt utredarens åsikt, fastställd genom medicinsk historia, fysisk undersökning (PE) (inklusive mätning av sittande vitala tecken), kliniska laboratorieutvärderingar och elektrokardiogram (EKG).

7. Om hon är kvinna, status som icke-fertil potential eller användning av en acceptabel form av preventivmedel enligt följande specifika kriterier:

   a. Icke barnafödande potential (t.ex. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, d.v.s. permanent steriliserad [status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering], eller är postmenopausal med sin sista menstruation minst ett år före screening); eller

   • barnafödande potential och uppfyller följande kriterier:

     • Fertilitet, inklusive kvinnor som använder någon form av hormonell preventivmedel, på hormonersättningsterapi påbörjad före 12 månaders amenorré, med användning av en intrauterin enhet (IUD), som har ett monogamt förhållande med en partner som har genomgått en vasektomi eller är sexuellt avhållsam .
     • Negativt uringraviditetstest vid screening, bekräftat av ett negativt uringraviditetstest vid randomisering innan studiebehandling.
     • Vill och kan kontinuerligt använda en av följande preventivmetoder under studiens gång, definierade som de som resulterar i en låg misslyckandefrekvens (dvs mindre än 1 % per år) när de används konsekvent och korrekt: implantat, injicerbara eller plåster hormonell preventivmedel, orala preventivmedel, spiral, dubbelbarriär preventivmedel, sexuell avhållsamhet. Formen av preventivmedel kommer att dokumenteras vid screening och baslinje.
8. Kroppsmassaindex mellan 18-35 kg/m2.
9. Samtidig psykoterapi kommer att tillåtas om typen (t.ex. stödjande, kognitiv beteende, insiktsorienterad) och frekvensen (t.ex. veckovis eller månadsvis) av behandlingen har varit stabil i minst tre månader före screening och om typen och frekvensen av terapin förväntas förbli stabil under försökspersonens deltagande i studien.
10. Samtidig hypnotisk behandling (t.ex. med zolpidem, zaleplon, melatonin, bensodiazepiner eller trazodon) kommer att tillåtas om behandlingen har varit stabil i minst 4 veckor före screening och om den förväntas förbli stabil under försökspersonens deltagande i studien. Försökspersoner kan också fortsätta behandlingen med bensodiazepiner som används för sömn eller ångest om behandlingen har varit stabil i minst 4 veckor före screening och om den förväntas förbli stabil under försökspersonens deltagande i studien.

Exklusions kriterier:

Ett ämne kommer inte att vara berättigat att inkluderas i denna studie om något av följande kriterier gäller:

1. Kvinna i fertil ålder som inte är villig att använda någon av de angivna formerna av preventivmedel under studien.
2. Kvinna som är gravid eller ammar.
3. Kvinna med positivt graviditetstest vid screening eller baseline.
4. Aktuell diagnos av en missbruksstörning (missbruk eller beroende, enligt DSM-5, med undantag för nikotinberoende), vid screening eller inom 6 månader före screening.
5. Aktuell axel I-störning, diagnostiserad vid screening med användning av MINI 7.0.2, som är det primära fokus för behandlingen och BD det sekundära fokus för behandlingen under de senaste 6 månaderna eller mer.
6. Historik av schizofreni eller schizoaffektiva störningar, eller någon historia av psykotiska symtom.
7. Historik av anorexia nervosa, bulimia nervosa eller ätstörning som inte anges på annat sätt, inom 5 år efter screening.
8. Alla Axis I- eller Axis II-störningar, som vid screening är kliniskt dominerande för deras BD eller har varit dominerande för deras BD när som helst inom 6 månader före screening.
9. Har demens, delirium, amnestik eller någon annan kognitiv störning.
10. Har en kliniskt signifikant avvikelse vid den fysiska screeningundersökningen som kan påverka säkerheten, studiedeltagandet eller förvirrad tolkning av studieresultaten enligt studiens läkare.
11. Deltagande i någon klinisk prövning med ett prövningsläkemedel eller enhet under den senaste månaden eller samtidigt med studiedeltagandet.

12. Aktuellt avsnitt av:

    • Hypertoni, steg 1 definierat som ett systoliskt blodtryck ≥140 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥90 mmHg vid screening på två av tre mätningar med minst 15 minuters mellanrum.
    • Hypertoni, steg 1 som definieras av ett systoliskt blodtryck ≥155 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥99 mmHg vid baslinjebesöket (besök 1) inom 1,5 timmar före ketamininfusion på två av tre mätningar med minst 15 minuters mellanrum.
    • Nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom ett år) eller en historia av hjärtinfarkt.
    • Synkopal händelse under det senaste året.
    • Kronisk hjärtsvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >Steg 2
    • Angina pectoris.
    • Puls 105 slag per minut vid screening eller randomisering (baslinjebesök).
    • QTcF (Fridericia-korrigerad) ≥450 msek vid screening eller randomisering (baslinjebesök).
13. Aktuell historia av hypertoni, eller på blodtryckssänkande läkemedel i syfte att sänka blodtrycket, med antingen en ökning av den antihypertensiva dosen eller en ökning av antalet antihypertensiva läkemedel som används för att behandla hypertoni under de senaste 2 månaderna.
14. Kronisk lungsjukdom exklusive astma.
15. Livstidshistoria av kirurgiska ingrepp som involverar hjärnan eller hjärnhinnorna, encefalit, meningit, degenerativ störning i centrala nervsystemet (CNS) (t.ex. Alzheimers eller Parkinsons sjukdom), epilepsi, mental retardation eller någon annan sjukdom/procedur/olycka/intervention som enligt till screeningklinikern, anses vara associerad med betydande skada på eller felfunktion i CNS, eller historia av betydande huvudtrauma under de senaste 2 åren.

16. Presenterar med någon av följande labbavvikelser:

    • Personer med diabetes mellitus som uppfyller något av följande kriterier:

      • Instabil diabetes mellitus definierad som glykosylerat hemoglobin (HbA1c) >8,5 % vid screening.
      • Inlagd på sjukhus för behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitusrelaterad sjukdom under de senaste 12 veckorna.
      • Inte under läkarvård för diabetes mellitus.
      • Har inte ätit samma dos av orala hypoglykemiska läkemedel och/eller diet under de 4 veckorna före screening. För tiazolidindioner (glitazoner) bör denna period inte vara mindre än 8 veckor.
    • Alla andra kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat (som fastställts som sådant av utredaren och medicinsk monitor) vid tidpunkten för screeningen.
17. Varje nuvarande eller tidigare historia av något fysiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt kan sätta försökspersonen i riskzonen eller störa tolkningen av studieresultaten.
18. Positivt screeningurintest för missbruk av droger vid screening: kokain, amfetamin, barbiturater, opiater.
19. Försökspersoner med uteslutande laboratorievärden eller som kräver behandling med samtidigt uteslutande mediciner enligt definitionen i studiemanualen
20. Patienter på uteslutande samtidiga psykotropa läkemedel.
21. Försökspersoner med en livstidshistoria av illegal PCP/ketaminmissbruk eller tidigare misslyckad användning av ketamin för depression.
22. Leverfunktionstester högre än 2,5 gånger den övre normalgränsen enligt definitionen i studiehandboken.

23. Kända allergier mot Lurasidon eller Latuda, cykloserin eller seromycin, mannitol, kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, kiseldioxid och/eller HPMC (hydroxipropylmetylcellulosa)

    -