Sequenzielle Therapie zur Behandlung schwerer bipolarer Depressionen. (STABIL-B)

Einschlusskriterien: Ein Proband kann nur dann in diese Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Männlich oder weiblich, im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren, beim Screening.
2. Kann vor dem Screening eine schriftliche, datierte Einverständniserklärung lesen, verstehen und abgeben. Es wird davon ausgegangen, dass die Teilnehmer das Studienprotokoll einhalten und mit dem Studienpersonal über Nebenwirkungen und andere klinisch wichtige Informationen kommunizieren.
3. Diagnostiziert mit bipolarer Störung (BD) gemäß den im DSM-5 definierten Kriterien. Die Diagnose von BD wird von einem Psychiater vor Ort gestellt und von MINI 7.0.2 unterstützt. Die Diagnose wird von entfernten, unabhängigen Bewertern per Telefonkonferenz zwischen dem Screening-Besuch und dem Baseline-Besuch bestätigt.
4. Suizidgedanken oder -verhalten mit ausreichendem Schweregrad, um die Anforderungen für eine Punktzahl von 4 oder 5 auf dem C-SSRS zu erfüllen (Suizidversuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch, vorbereitende Maßnahmen für bevorstehendes suizidales Verhalten, aktive Methode, Absicht +/- Plan) .
5. Eine Punktzahl von mindestens 20 bei den MADRS-Elementen des BISS.
6. In guter allgemeiner Gesundheit, nach Meinung des Prüfarztes, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung (PE) (einschließlich Messung der Vitalfunktionen im Sitzen), klinische Laboruntersuchungen und Elektrokardiogramm (EKG) festgestellt.

7. Wenn weiblich, ein Status des nicht gebärfähigen Potenzials oder die Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung gemäß den folgenden spezifischen Kriterien:

   a. Nicht gebärfähiges Potenzial (z. B. physiologisch nicht in der Lage, schwanger zu werden, d. h. dauerhaft sterilisiert [Status nach Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur] oder postmenopausal mit ihrer letzten Menstruation mindestens ein Jahr vor dem Screening); oder

   • Gebärfähigkeit und erfüllt die folgenden Kriterien:

     • Gebärfähiges Potenzial, einschließlich Frauen, die jede Form der hormonellen Empfängnisverhütung anwenden, mit einer Hormonersatztherapie, die vor 12 Monaten der Amenorrhoe begonnen wurde, die ein Intrauterinpessar (IUP) verwenden, eine monogame Beziehung mit einem Partner haben, der eine Vasektomie hatte, oder sexuell abstinent sind .
     • Negativer Schwangerschaftstest im Urin beim Screening, bestätigt durch einen negativen Schwangerschaftstest im Urin bei Randomisierung vor Erhalt der Studienbehandlung.
     • Bereit und in der Lage, im Laufe der Studie kontinuierlich eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, definiert als solche, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Ausfallrate (d. H. Weniger als 1% pro Jahr) führen: Implantate, injizierbar oder Patch hormonelle Kontrazeption, orale Kontrazeptiva, Spirale, Doppelbarriere-Kontrazeption, sexuelle Abstinenz. Die Form der Empfängnisverhütung wird beim Screening und bei Studienbeginn dokumentiert.
8. Body-Mass-Index zwischen 18-35 kg/m2.
9. Eine begleitende Psychotherapie ist zulässig, wenn die Art (z. B. unterstützend, kognitiv-behavioral, einsichtsorientiert) und die Häufigkeit (z. B. wöchentlich oder monatlich) der Therapie mindestens drei Monate vor dem Screening stabil waren und wenn Art und Häufigkeit von Es wird erwartet, dass die Therapie während der Teilnahme des Patienten an der Studie stabil bleibt.
10. Eine gleichzeitige hypnotische Therapie (z. B. mit Zolpidem, Zaleplon, Melatonin, Benzodiazepinen oder Trazodon) ist zulässig, wenn die Therapie mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil war und wenn erwartet wird, dass sie im Laufe der Teilnahme des Patienten stabil bleibt die Studium. Die Probanden können auch die Behandlung mit Benzodiazepinen gegen Schlaf oder Angst fortsetzen, wenn die Therapie mindestens 4 Wochen vor dem Screening stabil war und voraussichtlich während der Teilnahme des Probanden an der Studie stabil bleiben wird.

Ausschlusskriterien:

Ein Proband kann nicht in diese Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

1. Frau im gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, während der Studie eine der angegebenen Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden.
2. Schwangere oder stillende Frau.
3. Frau mit positivem Schwangerschaftstest beim Screening oder Baseline.
4. Aktuelle Diagnose einer Substanzgebrauchsstörung (Missbrauch oder Abhängigkeit gemäß DSM-5, mit Ausnahme der Nikotinabhängigkeit) beim Screening oder innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
5. Aktuelle Achse-I-Störung, diagnostiziert beim Screening mit dem MINI 7.0.2, das ist der primäre Behandlungsschwerpunkt und BD der sekundäre Behandlungsschwerpunkt für die letzten 6 Monate oder länger.
6. Vorgeschichte von Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen oder Vorgeschichte von psychotischen Symptomen.
7. Vorgeschichte von Anorexia nervosa, Bulimia nervosa oder Essstörung, nicht anders angegeben, innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
8. Jede Achse-I- oder Achse-II-Störung, die beim Screening klinisch gegenüber ihrem BD vorherrschend ist oder zu irgendeinem Zeitpunkt innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening gegenüber ihrem BD vorherrschend war.
9. Hat Demenz, Delirium, Amnesie oder irgendeine andere kognitive Störung.
10. Hat eine klinisch signifikante Anomalie bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die die Sicherheit, die Studienteilnahme oder die verwirrende Interpretation der Studienergebnisse nach Angaben des Studienarztes beeinträchtigen könnte.
11. Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb des letzten Monats oder gleichzeitig mit der Studienteilnahme.

12. Aktuelle Folge von:

    • Hypertonie, Stufe 1, definiert durch einen systolischen Blutdruck ≥ 140 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck ≥ 90 mmHg beim Screening bei zwei von drei Messungen im Abstand von mindestens 15 Minuten.
    • Hypertonie, Stadium 1, definiert durch einen systolischen Blutdruck ≥155 mmHg oder diastolischen Blutdruck ≥99 mmHg beim Baseline-Besuch (Besuch 1) innerhalb von 1,5 Stunden vor der Ketamin-Infusion bei zwei von drei Messungen im Abstand von mindestens 15 Minuten.
    • Kürzlicher Myokardinfarkt (innerhalb eines Jahres) oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte.
    • Syncopal-Ereignis innerhalb des vergangenen Jahres.
    • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF) Kriterien der New York Heart Association > Stufe 2
    • Angina pectoris.
    • Herzfrequenz 105 Schläge pro Minute beim Screening oder bei der Randomisierung (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-korrigiert) ≥450 ms bei Screening oder Randomisierung (Besuch zu Studienbeginn).
13. Vorgeschichte von Bluthochdruck oder Einnahme von Antihypertonika zur Senkung des Blutdrucks, mit entweder einer Erhöhung der Dosis des Antihypertonikums oder einer Erhöhung der Anzahl der Antihypertonika, die zur Behandlung des Bluthochdrucks in den letzten 2 Monaten verwendet wurden.
14. Chronische Lungenerkrankung mit Ausnahme von Asthma.
15. Lebenslange Vorgeschichte von chirurgischen Eingriffen, die das Gehirn oder die Hirnhäute betreffen, Enzephalitis, Meningitis, degenerative Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) (z. B. Alzheimer- oder Parkinson-Krankheit), Epilepsie, geistige Behinderung oder jede andere Krankheit/ein Eingriff/einen Unfall/eine andere Intervention, die entsprechend für den Screening-Kliniker, wird als mit einer signifikanten Verletzung oder Fehlfunktion des ZNS oder einem signifikanten Kopftrauma in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre in Verbindung gebracht.

16. Präsentiert mit einer der folgenden Laboranomalien:

    • Patienten mit Diabetes mellitus, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

      • Instabiler Diabetes mellitus, definiert als glykosyliertes Hämoglobin (HbA1c) > 8,5 % beim Screening.
      • Krankenhauseinweisung zur Behandlung von Diabetes mellitus oder einer mit Diabetes mellitus zusammenhängenden Erkrankung in den letzten 12 Wochen.
      • Nicht in ärztlicher Behandlung wegen Diabetes mellitus.
      • Hat in den 4 Wochen vor dem Screening nicht die gleiche Dosis oraler hypoglykämischer Medikamente und / oder Diät erhalten. Für Thiazolidindione (Glitazone) sollte dieser Zeitraum 8 Wochen nicht unterschreiten.
    • Jedes andere klinisch signifikante abnormale Laborergebnis (als solches vom Prüfarzt und medizinischen Monitor festgestellt) zum Zeitpunkt des Screenings.
17. Jede aktuelle oder frühere Vorgeschichte von körperlichen Zuständen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.
18. Positiver Suchurintest auf Missbrauchsdrogen beim Screening: Kokain, Amphetamine, Barbiturate, Opiate.
19. Probanden mit ausschließenden Laborwerten oder einer Behandlung mit ausschließenden Begleitmedikationen, wie im Studienhandbuch definiert
20. Themen zu ausschließenden Begleitmedikationen mit Psychopharmaka.
21. Probanden mit lebenslanger Vorgeschichte von illegalem PCP/Ketamin-Drogenkonsum oder früherem erfolglosem Konsum von Ketamin zur Behandlung von Depressionen.
22. Leberfunktionstests höher als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts, wie im Studienhandbuch definiert.

23. Bekannte Allergien gegen Lurasidon oder Latuda, Cycloserin oder Seromycin, Mannit, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Siliziumdioxid und/oder HPMC (Hydroxypropylmethylcellulose)

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