Последовательная терапия для лечения тяжелой биполярной депрессии. (STABIL-B)

Критерии включения: Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 65 лет включительно на момент скрининга.
2. Способность читать, понимать и предоставлять письменное информированное согласие с датой до скрининга. Предполагается, что участники соблюдают протокол исследования и сообщают исследователям о нежелательных явлениях и другую клинически важную информацию.
3. Диагноз биполярного расстройства (БР) в соответствии с критериями, определенными в DSM-5. Диагноз BD будет поставлен местным психиатром и подтвержден MINI 7.0.2. Диагноз будет подтвержден удаленными независимыми оценщиками посредством телеконференции между визитом на скрининг и визитом исходного уровня.
4. Суицидальные мысли или поведение достаточно серьезное, чтобы соответствовать требованиям для получения 4 или 5 баллов по шкале C-SSRS (суицидальная попытка, прерванная попытка, прерванная попытка, действия по подготовке к неизбежному суицидальному поведению, активный метод, намерение +/- план) .
5. Оценка, равная или превышающая 20 по пунктам MADRS BISS.
6. Общее состояние хорошее, по мнению исследователя, подтвержденное анамнезом, физикальным обследованием (ФЭ) (включая определение показателей жизнедеятельности в положении сидя), клинико-лабораторными исследованиями и электрокардиограммой (ЭКГ).

7. Если женщина, статус недетородного потенциала или использование приемлемой формы контроля над рождаемостью в соответствии со следующими конкретными критериями:

   а. Недетородный потенциал (например, физиологическая неспособность забеременеть, т. е. постоянно стерилизованная [состояние после гистерэктомии, двусторонняя перевязка маточных труб] или в постменопаузе с последней менструацией по крайней мере за год до скрининга); или же

   • Способность к деторождению и соответствие следующим критериям:

     • Возможность деторождения, включая женщин, использующих любую форму гормональных противозачаточных средств, получающих заместительную гормональную терапию, начатую до 12 месяцев аменореи, использующих внутриматочную спираль (ВМС), имеющих моногамные отношения с партнером, перенесшим вазэктомию, или воздерживающихся от половой жизни. .
     • Отрицательный тест мочи на беременность при скрининге, подтвержденный отрицательным тестом мочи на беременность при рандомизации до получения исследуемого лечения.
     • Желание и способность постоянно использовать один из следующих методов контроля над рождаемостью в ходе исследования, определенных как те, которые приводят к низкой частоте неудач (т.е. менее 1% в год) при последовательном и правильном использовании: имплантаты, инъекционные или пластырь, гормональная контрацепция, оральные контрацептивы, ВМС, двойная барьерная контрацепция, половое воздержание. Форма контроля над рождаемостью будет задокументирована при скрининге и на исходном уровне.
8. Индекс массы тела 18-35 кг/м2.
9. Параллельная психотерапия будет разрешена, если тип (например, поддерживающая, когнитивно-поведенческая, инсайт-ориентированная) и частота (например, еженедельная или ежемесячная) терапии были стабильными в течение как минимум трех месяцев до скрининга и если тип и частота Ожидается, что терапия останется стабильной в течение всего периода участия субъекта в исследовании.
10. Параллельная гипнотическая терапия (например, с золпидемом, залеплоном, мелатонином, бензодиазепинами или тразодоном) будет разрешена, если терапия была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга и если ожидается, что она останется стабильной в течение курса участия субъекта в учеба. Субъекты также могут продолжать лечение бензодиазепинами, используемыми для сна или беспокойства, если терапия была стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга и если ожидается, что она останется стабильной в ходе участия субъекта в исследовании.

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Женщина детородного возраста, которая не желает использовать одну из указанных форм контроля над рождаемостью во время исследования.
2. Беременная или кормящая женщина.
3. Женщина с положительным тестом на беременность при скрининге или исходном уровне.
4. Текущий диагноз расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ (злоупотребление или зависимость, как это определено в DSM-5, за исключением никотиновой зависимости), при скрининге или в течение 6 месяцев до скрининга.
5. Текущее расстройство оси I, диагностированное при скрининге с использованием MINI 7.0.2, которое является основным направлением лечения, а ББ — вторичным направлением лечения в течение последних 6 месяцев или более.
6. История шизофрении или шизоаффективных расстройств или любая история психотических симптомов.
7. История нервной анорексии, нервной булимии или расстройства пищевого поведения, не уточненного иначе, в течение 5 лет после скрининга.
8. Любое расстройство оси I или оси II, которое при скрининге клинически преобладает над их БР или преобладало над их БР в любое время в течение 6 месяцев до скрининга.
9. Имеет слабоумие, делирий, амнестическое или любое другое когнитивное расстройство.
10. Имеет клинически значимую аномалию при скрининговом медицинском осмотре, которая может повлиять на безопасность, участие в исследовании или ввести в заблуждение интерпретацию результатов исследования по мнению врача-исследователя.
11. Участие в любом клиническом испытании исследуемого препарата или устройства в течение последнего месяца или одновременно с участием в исследовании.

12. Текущий выпуск:

    • Гипертензия, стадия 1, определяемая систолическим артериальным давлением ≥140 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥90 мм рт.ст. при скрининге двух из трех измерений с интервалом не менее 15 минут.
    • Гипертензия, стадия 1, определяемая систолическим артериальным давлением ≥155 мм рт.ст. или диастолическим артериальным давлением ≥99 мм рт.ст. при исходном визите (посещение 1) в течение 1,5 часов до инфузии кетамина при двух из трех измерений с интервалом не менее 15 минут.
    • Недавний инфаркт миокарда (в течение одного года) или инфаркт миокарда в анамнезе.
    • Синкопальное событие в течение последнего года.
    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН) Критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >Стадия 2
    • Стенокардия.
    • Частота сердечных сокращений 105 ударов в минуту при скрининге или рандомизации (базовый визит).
    • QTcF (с поправкой на Фридерицию) ≥450 мс при скрининге или рандомизации (базовый визит).
13. Текущая история артериальной гипертензии или прием антигипертензивных препаратов с целью снижения артериального давления либо с увеличением антигипертензивной дозы, либо с увеличением количества антигипертензивных препаратов, используемых для лечения гипертензии в течение последних 2 мес.
14. Хронические заболевания легких, за исключением астмы.
15. Хирургические вмешательства на головном мозге или мозговых оболочках, энцефалит, менингит, дегенеративное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) (например, болезнь Альцгеймера или болезнь Паркинсона), эпилепсия, умственная отсталость или любое другое заболевание/процедура/несчастный случай/вмешательство в течение всей жизни врачу, проводящему скрининг, считается связанным со значительным повреждением или дисфункцией ЦНС, или в анамнезе со значительной травмой головы в течение последних 2 лет.

16. Сопровождается любой из следующих лабораторных аномалий:

    • Субъекты с сахарным диабетом, отвечающие любому из следующих критериев:

      • Нестабильный сахарный диабет определяется как гликозилированный гемоглобин (HbA1c) >8,5% при скрининге.
      • Поступил в больницу для лечения сахарного диабета или заболевания, связанного с сахарным диабетом, в течение последних 12 недель.
      • Не под наблюдением врача при сахарном диабете.
      • Не принимал ту же дозу пероральных гипогликемических препаратов и/или не придерживался диеты в течение 4 недель до скрининга. Для тиазолидиндионов (глитазонов) этот период не должен быть менее 8 недель.
    • Любой другой клинически значимый аномальный лабораторный результат (определяемый как таковой исследователем и медицинским наблюдателем) во время скрининга.
17. Любая текущая или прошлая история любого физического состояния, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или помешать интерпретации результатов исследования.
18. Положительный скрининговый анализ мочи на наркотические вещества при скрининге: кокаин, амфетамины, барбитураты, опиаты.
19. Субъекты с исключительными лабораторными показателями или требующие лечения исключительными сопутствующими лекарствами, как определено в руководстве по исследованию.
20. Субъекты, принимающие исключительные сопутствующие психотропные препараты.
21. Субъекты с пожизненным анамнезом незаконного употребления наркотиков PCP / кетамина или предыдущего неудачного использования кетамина для лечения депрессии.
22. Функциональные пробы печени превышают верхний предел нормы более чем в 2,5 раза, как указано в руководстве по исследованию.

23. Известные аллергии на луразидон или латуду, циклосерин или серомицин, маннитол, кроскармеллозу натрия, стеарат магния, диоксид кремния и/или ГПМЦ (гидроксипропилметилцеллюлозу)

    -