Szekvenciális terápia a súlyos bipoláris depresszió kezelésére. (STABIL-B)

Bevonási kritériumok: Egy alany csak akkor vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi feltételek mindegyike teljesül:

1. Férfi vagy nő, 18-65 éves korig, bezárólag, a szűrővizsgálaton.
2. Képes elolvasni, megérteni és írásos, dátummal ellátott, tájékozott beleegyezést adni a szűrés előtt. Úgy kell tekinteni, hogy a résztvevők valószínűleg megfelelnek a vizsgálati protokollnak, és kommunikálnak a vizsgálati személyzettel a nemkívánatos eseményekről és egyéb klinikailag fontos információkról.
3. Bipoláris zavarral (BD) diagnosztizáltak a DSM-5-ben meghatározott kritériumok szerint. A BD diagnózisát a helyszíni pszichiáter fogja felállítani, és a MINI 7.0.2 támogatja. A diagnózist távoli, független értékelők erősítik meg telekonferencia útján a képernyő látogatása és az alaplátogatás között.
4. Öngyilkossági gondolatok vagy kellő súlyosságú viselkedés ahhoz, hogy megfeleljen a C-SSRS 4-es vagy 5-ös pontszámának követelményeinek (öngyilkossági kísérlet, megszakított kísérlet, megszakított kísérlet, felkészítő intézkedések a küszöbön álló öngyilkos viselkedésre, aktív módszer, szándék +/- terv) .
5. 20-as vagy annál nagyobb pontszám a BISS MADRS elemein.
6. Jó általános egészségi állapot, a vizsgáló véleménye szerint, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat (PE) (beleértve az ülő életjelek mérését), a klinikai laboratóriumi kiértékelések és az elektrokardiogram (EKG) alapján.

7. Ha nő, nem fogamzóképes státusz vagy elfogadható születésszabályozás alkalmazása a következő specifikus kritériumok szerint:

   a. Nem fogamzóképes (pl. fiziológiásan nem képes teherbe esni, azaz tartósan sterilizált [a méheltávolítás utáni állapot, kétoldali petevezeték lekötés], vagy posztmenopauzában van, a szűrés előtt legalább egy évvel az utolsó mensze); vagy

   • Szülési potenciál, és megfelel a következő kritériumoknak:

     • Fogamzóképes korú nők, beleértve a hormonális fogamzásgátlás bármely formáját alkalmazó nőket is, akik 12 hónapos amenorrhoea előtt elkezdett hormonpótló terápiában részesülnek, méhen belüli eszközt (IUD) használnak, monogám kapcsolatban állnak vazektómián átesett partnerrel vagy szexuális absztinens .
     • Negatív vizelet terhességi teszt a szűréskor, amelyet negatív vizelet terhességi teszt igazolt a randomizáció során a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
     • Hajlandó és képes folyamatosan használni a következő fogamzásgátlási módszerek egyikét a vizsgálat során, amelyek úgy definiálhatók, mint azok, amelyek következetes és helyes használat esetén alacsony sikertelenséget eredményeznek (azaz kevesebb, mint évi 1%): implantátumok, injektálható vagy tapasz hormonális fogamzásgátlás, orális fogamzásgátlók, IUD, kettős korlátos fogamzásgátlás, szexuális absztinencia. A fogamzásgátlás formáját a szűréskor és a kiinduláskor dokumentálni fogják.
8. Testtömegindex 18-35 kg/m2 között.
9. Az egyidejű pszichoterápia akkor megengedett, ha a terápia típusa (pl. támogató, kognitív viselkedési, belátás-orientált) és gyakorisága (pl. heti vagy havi) a szűrést megelőzően legalább három hónapig stabil volt, és ha a szűrés típusa és gyakorisága nem változott. a terápia várhatóan stabil marad az alany vizsgálatban való részvétele során.
10. Az egyidejű hipnotikus terápia (pl. zolpidemmel, zaleplonnal, melatoninnal, benzodiazepinekkel vagy trazodonnal) akkor megengedett, ha a terápia a szűrés előtt legalább 4 hétig stabil volt, és várhatóan stabil marad a vizsgálati alany részvétele alatt. a tanulmány. Az alanyok folytathatják a kezelést az alvás vagy szorongás kezelésére használt benzodiazepinekkel is, ha a terápia a szűrést megelőzően legalább 4 hétig stabil volt, és várhatóan stabil marad az alany vizsgálatban való részvétele során.

Kizárási kritériumok:

Egy alany nem vehet részt ebben a vizsgálatban, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Fogamzóképes korú nő, aki nem hajlandó a születésszabályozás meghatározott formáinak valamelyikét alkalmazni a vizsgálat során.
2. Terhes vagy szoptató nő.
3. Nő, akinek pozitív terhességi tesztje a szűréskor vagy a kiinduláskor.
4. Egy szerhasználati rendellenesség (abúzus vagy függőség, a DSM-5 meghatározása szerint, a nikotinfüggőség kivételével) aktuális diagnózisa a szűréskor vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
5. Az I. tengely jelenlegi rendellenessége, amelyet a MINI 7.0.2 használatával végzett szűrés során diagnosztizáltak, amely a kezelés elsődleges fókusza, a BD pedig a kezelés másodlagos fókusza az elmúlt 6 hónapban vagy hosszabb ideig.
6. Skizofrénia vagy skizoaffektív rendellenességek anamnézisében, vagy bármilyen pszichotikus tünet anamnézisében.
7. A kórelőzményben szereplő anorexia nervosa, bulimia nervosa vagy másképpen nem meghatározott étkezési zavar a szűrést követő 5 éven belül.
8. Bármilyen I. vagy II. tengelyű rendellenesség, amely a szűrés során klinikailag túlsúlyban van a BD-ben, vagy a szűrést megelőző 6 hónapon belül bármikor túlsúlyban volt a BD-ben.
9. Demencia, delírium, amnesztiás vagy bármilyen más kognitív zavar van.
10. Klinikailag jelentős eltérést mutat a fizikális szűrés során, amely befolyásolhatja a biztonságot, a vizsgálatban való részvételt vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését a vizsgálati klinikus szerint.
11. Részvétel bármely klinikai vizsgálatban egy vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel az elmúlt hónapban, vagy a vizsgálatban való részvétellel egyidejűleg.

12. Aktuális epizód:

    • Hipertónia, 1. stádium, amelyet a 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy ≥90 Hgmm diasztolés vérnyomás határozza meg a szűrés során, három mérés közül kettő közül legalább 15 perces különbséggel.
    • Hypertonia, 1. stádium, amint a szisztolés vérnyomás ≥155 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥99 Hgmm a kiindulási vizit alkalmával (1. vizit) 1,5 órával a ketamin infúziót megelőzően, három mérés közül kettőnél, legalább 15 perces különbséggel.
    • Legutóbbi szívinfarktus (egy éven belül) vagy szívinfarktus az anamnézisben.
    • Syncopal esemény az elmúlt évben.
    • Pangásos szívelégtelenség (CHF) New York Heart Association kritériumai >2
    • Angina pectoris.
    • Pulzusszám 105 ütés percenként a szűrés vagy a véletlen besorolás alkalmával (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-korrigált) ≥450 msec a szűrés vagy a véletlen besorolás (Baseline Visit) során.
13. Jelenlegi kórtörténetében magas vérnyomás vagy vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szedése a vérnyomáscsökkentő dózis növelésével vagy a magas vérnyomás kezelésére használt vérnyomáscsökkentő gyógyszerek számának növelésével az elmúlt 2 hónapban.
14. Krónikus tüdőbetegség, kivéve az asztmát.
15. Az agyat vagy agyhártyát érintő sebészeti beavatkozások élettörténete, agyvelőgyulladás, agyhártyagyulladás, degeneratív központi idegrendszeri (CNS) rendellenesség (pl. Alzheimer- vagy Parkinson-kór), epilepszia, mentális retardáció vagy bármely más betegség/eljárás/baleset/beavatkozás, amely a a szűrési klinikusnak, úgy ítélik meg, hogy a központi idegrendszer jelentős sérülésével vagy hibás működésével kapcsolatos, vagy az elmúlt 2 év során előfordult jelentős fejsérülés.

16. A következő laboratóriumi rendellenességek bármelyikével jelentkezik:

    • Cukorbetegségben szenvedő alanyok, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

      • Instabil diabetes mellitus a szűréskor 8,5% feletti glikozilált hemoglobin (HbA1c) meghatározása szerint.
      • Kórházba került diabetes mellitus vagy cukorbetegséggel összefüggő betegség kezelése miatt az elmúlt 12 hétben.
      • Nem áll orvosi felügyelet alatt diabetes mellitus miatt.
      • A szűrést megelőző 4 hétben nem vett ugyanabban az adagban orális hipoglikémiás gyógyszer(ek)et és/vagy diétát. A tiazolidindionok (glitazonok) esetében ez az időszak nem lehet rövidebb 8 hétnél.
    • Bármely egyéb klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmény (amelyet a vizsgáló és az orvosi monitor határoz meg) a szűrés időpontjában.
17. Bármely olyan fizikai állapot jelenlegi vagy múltbeli története, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alanyt, vagy megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését.
18. Pozitív vizeletszűrő szűrővizsgálat a kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor: kokain, amfetaminok, barbiturátok, opiátok.
19. Kizáró laboratóriumi értékekkel rendelkező alanyok, vagy kizáró egyidejű gyógyszeres kezelést igényelnek a vizsgálati kézikönyvben meghatározottak szerint
20. Kizárólagos egyidejű pszichotróp gyógyszereket szedő alanyok.
21. Olyan alanyok, akiknek élete során tiltott PCP/ketamin kábítószer-használatuk volt, vagy korábban sikertelenül alkalmaztak ketamint depresszióra.
22. A májfunkciós tesztek a vizsgálati kézikönyvben meghatározott normálérték felső határának 2,5-szerese felett vannak.

23. Lurasidone vagy Latuda, cycloserine vagy szeromicin, mannit, kroszkarmellóz-nátrium, magnézium-sztearát, szilícium-dioxid és/vagy HPMC (hidroxipropilmetilcellulóz) ismert allergiája

    -