Sekventiel terapi til behandling af svær bipolar depression. (STABIL-B)

Inklusionskriterier: Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Mand eller kvinde, 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Kunne læse, forstå og give skriftligt, dateret informeret samtykke før screening. Deltagerne vil sandsynligvis blive anset for at overholde undersøgelsesprotokol og kommunikere med undersøgelsespersonale om AE'er og anden klinisk vigtig information.
3. Diagnosticeret med bipolar lidelse (BD) i henhold til kriterierne defineret i DSM-5. Diagnosen BD vil blive stillet af en psykiater på stedet og støttet af MINI 7.0.2. Diagnosen vil blive bekræftet af eksterne, uafhængige bedømmere via telekonference mellem skærmbesøget og baselinebesøget.
4. Selvmordstanker eller adfærd af tilstrækkelig alvorlighed til at opfylde kravene til en score på 4 eller 5 på C-SSRS (selvmordsforsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger mod forestående selvmordsadfærd, aktiv metode, hensigt +/- plan) .
5. En score lig med eller større end 20 på MADRS-emnerne i BISS.
6. Ved god generel sundhed, efter investigatorens mening, som konstateret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (PE) (inklusive måling af siddende vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og elektrokardiogram (EKG).

7. Hvis kvinde, status af ikke-fertil potentiale eller brug af en acceptabel form for prævention i henhold til følgende specifikke kriterier:

   en. Ikke-fertilitetspotentiale (f.eks. fysiologisk ude af stand til at blive gravid, dvs. permanent steriliseret [status efter hysterektomi, bilateral tubal ligering], eller er postmenopausal med sin sidste menstruation mindst et år før screening); eller

   • Den fødedygtige potentiale og opfylder følgende kriterier:

     • Den fødedygtige potentiale, herunder kvinder, der bruger enhver form for hormonal prævention, på hormonsubstitutionsbehandling, der er startet før 12 måneders amenoré, ved hjælp af en intrauterin enhed (IUD), har et monogamt forhold til en partner, der har fået en vasektomi eller er seksuelt afholdende .
     • Negativ uringraviditetstest ved screening, bekræftet af en negativ uringraviditetstest ved randomisering før modtagelse af undersøgelsesbehandling.
     • Villig og i stand til kontinuerligt at bruge en af ​​følgende præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen, defineret som dem, der resulterer i en lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når de anvendes konsekvent og korrekt: implantater, injicerbare eller plaster hormonal prævention, orale præventionsmidler, spiral, dobbeltbarriere prævention, seksuel afholdenhed. Formen for prævention vil blive dokumenteret ved screening og baseline.
8. Body mass index mellem 18-35 kg/m2.
9. Samtidig psykoterapi vil være tilladt, hvis typen (f.eks. støttende, kognitiv adfærdsmæssig, indsigtsorienteret) og hyppighed (f.eks. ugentlig eller månedlig) af terapien har været stabil i mindst tre måneder forud for screening, og hvis typen og hyppigheden af terapien forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.
10. Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner eller trazodon) vil være tilladt, hvis behandlingen har været stabil i mindst 4 uger før screening, og hvis den forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i Studiet. Forsøgspersoner kan også fortsætte behandlingen med benzodiazepiner, der anvendes til søvn eller angst, hvis behandlingen har været stabil i mindst 4 uger før screening, og hvis den forventes at forblive stabil i løbet af forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge en af ​​de specificerede former for prævention under undersøgelsen.
2. Kvinde, der er gravid eller ammer.
3. Kvinde med positiv graviditetstest ved screening eller baseline.
4. Aktuel diagnose af en stofmisbrugsforstyrrelse (misbrug eller afhængighed, som defineret af DSM-5, med undtagelse af nikotinafhængighed), ved screening eller inden for 6 måneder før screening.
5. Aktuel akse I lidelse, diagnosticeret ved screening ved brug af MINI 7.0.2, som er det primære fokus for behandlingen og BD det sekundære fokus for behandlingen i de sidste 6 måneder eller mere.
6. Anamnese med skizofreni eller skizoaffektive lidelser eller enhver historie med psykotiske symptomer.
7. Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse, der ikke er specificeret på anden måde, inden for 5 år efter screening.
8. Enhver akse I eller akse II lidelse, som ved screening er klinisk dominerende for deres BD eller har været dominerende for deres BD på et hvilket som helst tidspunkt inden for 6 måneder før screening.
9. Har demens, delirium, amnestisk eller enhver anden kognitiv lidelse.
10. Har en klinisk signifikant abnormitet på den fysiske screeningundersøgelse, som kan påvirke sikkerheden, undersøgelsesdeltagelsen eller forvirrende fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne ifølge undersøgelsesklinikeren.
11. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med et forsøgslægemiddel eller udstyr inden for den seneste måned eller samtidig med deltagelse i undersøgelsen.

12. Nuværende afsnit af:

    • Hypertension, trin 1 som defineret ved et systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg ved screening på to af tre målinger med mindst 15 minutters mellemrum.
    • Hypertension, trin 1 som defineret ved et systolisk blodtryk ≥155 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥99 mmHg ved baselinebesøget (besøg 1) inden for 1,5 timer før ketamininfusion på to af tre målinger med mindst 15 minutters mellemrum.
    • Nyligt myokardieinfarkt (inden for et år) eller en historie med myokardieinfarkt.
    • Synkopal begivenhed inden for det seneste år.
    • Kongestiv hjertesvigt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadie 2
    • Hjertekrampe.
    • Puls 105 slag i minuttet ved screening eller randomisering (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-korrigeret) ≥450 msek ved screening eller randomisering (Baseline-besøg).
13. Aktuel historie med hypertension, eller på antihypertensiva med det formål at sænke blodtrykket, med enten en stigning i antihypertensiv dosis eller stigning i antallet af antihypertensive lægemidler, der er brugt til at behandle hypertension i løbet af de sidste 2 måneder.
14. Kronisk lungesygdom ekskl. astma.
15. Livstidshistorie med kirurgiske indgreb, der involverer hjernen eller meninges, encephalitis, meningitis, degenerativ lidelse i centralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sygdom), epilepsi, mental retardering eller enhver anden sygdom/procedure/ulykke/intervention, som ifølge til screeningsklinikeren, anses for at være forbundet med betydelig skade på eller funktionsfejl i CNS, eller historie med betydelig hovedtraume inden for de seneste 2 år.

16. Præsenterer med nogen af ​​følgende laboratorieabnormiteter:

    • Personer med diabetes mellitus, der opfylder et af følgende kriterier:

      • Ustabil diabetes mellitus defineret som glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening.
      • Indlagt på hospitalet for behandling af diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relateret sygdom inden for de seneste 12 uger.
      • Ikke under lægebehandling for diabetes mellitus.
      • Har ikke været på samme dosis orale hypoglykæmiske lægemidler og/eller diæt i de 4 uger før screening. For thiazolidindioner (glitazoner) bør denne periode ikke være mindre end 8 uger.
    • Ethvert andet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (bestemt som sådan af investigator og medicinsk monitor) på tidspunktet for screeningen.
17. Enhver nuværende eller tidligere historie om en fysisk tilstand, som efter investigatorens mening kan bringe emnet i fare eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater.
18. Positiv screeningsurintest for misbrugsstoffer ved screening: kokain, amfetamin, barbiturater, opiater.
19. Forsøgspersoner med ekskluderende laboratorieværdier, eller som kræver behandling med eksklusiv samtidig medicin som defineret i studiemanualen
20. Forsøgspersoner på eksklusiv samtidig psykotrop medicin.
21. Forsøgspersoner med en livshistorie med ulovlig PCP/ketamin-brug eller tidligere mislykket brug af ketamin til depression.
22. Leverfunktionstest højere end 2,5 gange øvre normalgrænse som defineret i studiemanualen.

23. Kendte allergier over for Lurasidon eller Latuda, Cycloserin eller Seromycin, Mannitol, Croscarmellose Sodium, Magnesium Stearate, Silicium Dioxide og/eller HPMC (hydroxypropylmethylcellulose)

    -