重度の双極性うつ病の治療のための連続療法。 (STABIL-B)

包含基準：被験者は、次のすべての基準が当てはまる場合にのみ、この研究に含める資格があります。

1. -スクリーニング時の18〜65歳の男性または女性。
2. -スクリーニング前に、書面による日付入りのインフォームドコンセントを読み、理解し、提供することができます。 参加者は、研究プロトコルを遵守し、有害事象およびその他の臨床的に重要な情報について研究担当者と連絡を取る可能性が高いと見なされます。
3. -DSM-5で定義された基準に従って、双極性障害（BD）と診断されています。 BD の診断はサイトの精神科医によって行われ、MINI 7.0.2 によってサポートされます。 診断は、スクリーン訪問とベースライン訪問の間の電話会議を介して、リモートの独立した評価者によって確認されます。
4. C-SSRS スコア 4 または 5 の要件を満たすのに十分なほど深刻な自殺念慮または自殺行動 (自殺企図、中断された試み、中止された試み、差し迫った自殺行動に対する準備行動、積極的な方法、意図 +/- 計画) .
5. BISS の MADRS 項目で 20 以上のスコア。
6. 病歴、身体検査（PE）（着座バイタルサインの測定を含む）、臨床検査室評価、および心電図（ECG）によって確認された、治験責任医師の意見によると、一般的な健康状態は良好です。

7. 女性の場合、出産の可能性がないか、以下の特定の基準に従って許容される形の避妊を使用している状態。

   a. -非出産の可能性（例：生理学的に妊娠できない、すなわち、永久に不妊化されている[子宮摘出術後の状態、両側卵管結紮]、またはスクリーニングの少なくとも1年前の最後の月経で閉経後）;また

   • 出産の可能性があり、次の基準を満たしています。

     • 任意の形態のホルモン避妊薬を使用している女性を含む出産の可能性、12か月の無月経の前に開始されたホルモン補充療法、子宮内器具（IUD）の使用、精管切除を受けたパートナーとの一夫一婦制の関係、または性的に禁欲している.
     • -スクリーニング時の尿妊娠検査が陰性であり、試験治療を受ける前の無作為化時の尿妊娠検査が陰性であることによって確認された。
     • -研究の過程で、次の避妊方法のいずれかを継続的に使用する意思と能力があり、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い（つまり、年間1％未満）：インプラント、注射可能またはホルモン避妊薬、経口避妊薬、IUD、二重バリア避妊薬、性的禁欲をパッチします。 避妊の形式は、スクリーニングとベースラインで記録されます。
8. 体格指数 18 ～ 35 kg/m2。
9. スクリーニング前の少なくとも 3 か月間、治療の種類 (例: 支持的、認知行動療法、洞察志向) と頻度 (例: 毎週または毎月) が安定している場合、同時精神療法は許可されます。 -被験者が研究に参加している間、治療は安定したままであると予想されます。
10. 同時催眠療法（例えば、ゾルピデム、ザレプロン、メラトニン、ベンゾジアゼピンまたはトラゾドンによる）は、治療がスクリーニング前の少なくとも4週間安定している場合、および被験者の研究。 治療がスクリーニング前の少なくとも4週間安定しており、被験者の研究への参加の過程で安定したままであると予想される場合、被験者は睡眠または不安のために使用されるベンゾジアゼピンによる治療を継続することもできます。

除外基準:

次の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に含める資格がありません。

1. -研究中に指定された形式の避妊のいずれかを使用することを望まない出産の可能性のある女性。
2. 妊娠中または授乳中の女性。
3. -スクリーニングまたはベースラインで妊娠検査が陽性の女性。
4. -スクリーニング時またはスクリーニング前の6か月以内の物質使用障害（ニコチン依存を除く、DSM-5で定義された乱用または依存）の現在の診断。
5. -MINI 7.0.2を使用したスクリーニングで診断された現在の軸I障害は、治療の主な焦点であり、BDは過去6か月以上の治療の二次的な焦点です。
6. -統合失調症または統合失調感情障害の病歴、または精神病症状の病歴。
7. -神経性無食欲症、神経性過食症、または特に指定されていない摂食障害の病歴、スクリーニングから5年以内。
8. -スクリーニング時に臨床的にBDが優勢である、またはスクリーニング前の6か月以内のいずれかの時点でBDが優勢である軸Iまたは軸II障害。
9. 認知症、せん妄、健忘症、またはその他の認知障害がある。
10. -スクリーニング身体検査に臨床的に重大な異常があり、安全性、研究への参加に影響を与える可能性がある、または研究臨床医による研究結果の解釈を混乱させる可能性があります。
11. -過去1か月以内または研究参加と同時に、治験薬またはデバイスを使用した臨床試験への参加。

12. 現在のエピソード:

    • -高血圧、ステージ1で定義される収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg 3回の測定のうち2回のスクリーニングで少なくとも15分間隔。
    • -ベースライン訪問（訪問1）での収縮期血圧≥155 mmHgまたは拡張期血圧≥99 mmHgによって定義される高血圧、ステージ1 ケタミン注入の1.5時間前 3回の測定のうち2回 少なくとも15分間隔。
    • -最近（1年以内）の心筋梗塞または心筋梗塞の既往。
    • 過去 1 年間の失神イベント。
    • うっ血性心不全 (CHF) ニューヨーク心臓協会基準 >ステージ 2
    • 狭心症。
    • -スクリーニングまたは無作為化時の心拍数105/分（ベースライン訪問）。
    • QTcF (フリデリシア補正済み) スクリーニング時または無作為化時に 450 ミリ秒以上 (ベースライン訪問)。
13. -高血圧の現在の病歴、または血圧を下げる目的で降圧薬を使用しており、降圧薬の投与量の増加または過去2か月間の高血圧の治療に使用される降圧薬の数の増加。
14. 喘息を除く慢性肺疾患。
15. -脳または髄膜、脳炎、髄膜炎、変性中枢神経系（CNS）障害（アルツハイマー病またはパーキンソン病など）、てんかん、精神遅滞、またはその他の疾患/処置/事故/介入を伴う外科的処置の生涯歴。スクリーニングの臨床医に、中枢神経系の重大な損傷または機能不全、または過去2年以内の重大な頭部外傷の病歴に関連していると見なされます。

16. 次のラボ異常のいずれかを示します。

    • -以下の基準のいずれかを満たす真性糖尿病の被験者：

      • -スクリーニング時にグリコシル化ヘモグロビン（HbA1c）> 8.5％として定義される不安定な糖尿病。
      • -過去12週間以内に糖尿病または糖尿病関連疾患の治療のために入院した。
      • 糖尿病で医師の治療を受けていない。
      • -スクリーニング前の4週間、同じ用量の経口血糖降下薬および/または食事療法を受けていません。 チアゾリジンジオン (グリタゾン) の場合、この期間は 8 週間以上であるべきです。
    • スクリーニング時のその他の臨床的に重大な異常な検査結果（研究者および医療モニターによってそのように決定された）。
17. -研究者の意見では、被験者を危険にさらしたり、研究結果の解釈を妨げたりする可能性のある身体的状態の現在または過去の履歴。
18. スクリーニング時の乱用薬物の陽性スクリーニング尿検査：コカイン、アンフェタミン、バルビツレート、アヘン剤。
19. -除外検査値を持つ被験者、または研究マニュアルで定義されている除外併用薬による治療が必要な被験者
20. -排他的な併用向精神薬の被験者。
21. -不法なPCP /ケタミン薬物使用の生涯歴がある被験者、または以前にうつ病のためにケタミンを使用しなかった被験者。
22. -学習マニュアルで定義されているように、肝機能検査は正常の上限の2.5倍を超えています。

23. ルラシドンまたはラツーダ、シクロセリンまたはセロマイシン、マンニトール、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、および/またはHPMC（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）に対する既知のアレルギー

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