Sequentiële therapie voor de behandeling van ernstige bipolaire depressie. (STABIL-B)

Opnamecriteria: Een proefpersoon komt alleen in aanmerking voor opname in dit onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Man of vrouw, 18 tot en met 65 jaar, bij screening.
2. In staat om schriftelijke, gedateerde geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven voorafgaand aan de screening. Van deelnemers wordt verwacht dat ze zich houden aan het onderzoeksprotocol en communiceren met het onderzoekspersoneel over bijwerkingen en andere klinisch belangrijke informatie.
3. Gediagnosticeerd met een bipolaire stoornis (BD) volgens de criteria gedefinieerd in de DSM-5. De diagnose BD wordt gesteld door een psychiater ter plaatse en wordt ondersteund door de MINI 7.0.2. De diagnose wordt bevestigd door externe, onafhankelijke beoordelaars, via teleconferentie tussen het schermbezoek en het basisbezoek.
4. Zelfmoordgedachten of -gedrag van voldoende ernst om te voldoen aan de vereisten voor een score van 4 of 5 op de C-SSRS (zelfmoordpoging, onderbroken poging, afgebroken poging, voorbereidende acties voor dreigend suïcidaal gedrag, actieve methode, intentie +/- plan) .
5. Een score gelijk aan of groter dan 20 op de MADRS-items van de BISS.
6. In goede algemene gezondheid, naar de mening van de onderzoeker, zoals vastgesteld door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek (PE) (inclusief meting van zittende vitale functies), klinische laboratoriumevaluaties en elektrocardiogram (ECG).

7. Indien vrouw, een status van niet-vruchtbaar potentieel of gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie volgens de volgende specifieke criteria:

   a. Mogelijkheid om niet zwanger te worden (bijv. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, d.w.z. permanent gesteriliseerd [status na hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders], of is postmenopauzaal met haar laatste menstruatie ten minste één jaar voorafgaand aan de screening); of

   • Vruchtbaar en voldoet aan de volgende criteria:

     • Mogelijkheid om kinderen te krijgen, inclusief vrouwen die enige vorm van hormonale anticonceptie gebruiken, hormoonvervangingstherapie ondergaan vóór 12 maanden amenorroe, een intra-uterien apparaat (IUD) gebruiken, een monogame relatie hebben met een partner die een vasectomie heeft ondergaan of seksueel onthouding heeft .
     • Negatieve urinezwangerschapstest bij screening, bevestigd door een negatieve urinezwangerschapstest bij randomisatie voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling.
     • Bereid en in staat om continu een van de volgende methoden van anticonceptie te gebruiken in de loop van de studie, gedefinieerd als methoden die resulteren in een laag percentage mislukkingen (d.w.z. minder dan 1% per jaar) bij consistent en correct gebruik: implantaten, injecteerbaar of patch hormonale anticonceptie, orale anticonceptiva, spiraaltje, anticonceptie met dubbele barrière, seksuele onthouding. De vorm van anticonceptie wordt gedocumenteerd bij de screening en baseline.
8. Body mass index tussen 18-35 kg/m2.
9. Gelijktijdige psychotherapie is toegestaan ​​als het type (bijvoorbeeld ondersteunend, cognitief gedragsgericht, inzichtgericht) en frequentie (bijvoorbeeld wekelijks of maandelijks) van de therapie gedurende ten minste drie maanden voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als het type en de frequentie van de de therapie zal naar verwachting stabiel blijven tijdens de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.
10. Gelijktijdige hypnotische therapie (bijv. met zolpidem, zaleplon, melatonine, benzodiazepinen of trazodon) is toegestaan ​​als de therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als verwacht wordt dat deze stabiel zal blijven gedurende de deelname van de proefpersoon aan de screening. de studie. Proefpersonen kunnen ook doorgaan met de behandeling met benzodiazepinen die worden gebruikt voor slaap of angst als de therapie gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening stabiel is geweest en als verwacht wordt dat deze stabiel zal blijven gedurende de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor opname in dit onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

1. Vrouw die zwanger kan worden en niet bereid is om tijdens het onderzoek een van de gespecificeerde vormen van anticonceptie te gebruiken.
2. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft.
3. Vrouw met een positieve zwangerschapstest bij screening of baseline.
4. Huidige diagnose van een stoornis in het gebruik van middelen (misbruik of afhankelijkheid, zoals gedefinieerd door DSM-5, met uitzondering van nicotineafhankelijkheid), bij screening of binnen 6 maanden voorafgaand aan screening.
5. Huidige As I-stoornis, gediagnosticeerd bij screening met behulp van de MINI 7.0.2, dat is de primaire focus van de behandeling en BD de secundaire focus van de behandeling gedurende de afgelopen 6 maanden of langer.
6. Geschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornissen, of een geschiedenis van psychotische symptomen.
7. Geschiedenis van anorexia nervosa, boulimia nervosa of eetstoornis niet anders gespecificeerd, binnen 5 jaar na screening.
8. Elke As I- of As II-aandoening die bij screening klinisch overheersend is voor hun BD of op enig moment binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening overheersend was voor hun BD.
9. Heeft dementie, delirium, amnestie of een andere cognitieve stoornis.
10. Heeft een klinisch significante afwijking bij het lichamelijk onderzoek van de screening die volgens de onderzoeksarts de veiligheid, deelname aan het onderzoek of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan beïnvloeden.
11. Deelname aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat in de afgelopen maand of gelijktijdig met deelname aan de studie.

12. Huidige aflevering van:

    • Hypertensie, stadium 1 zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg bij screening op twee van de drie metingen met een tussentijd van ten minste 15 minuten.
    • Hypertensie, stadium 1 zoals gedefinieerd door een systolische bloeddruk ≥155 mmHg of diastolische bloeddruk ≥99 mmHg bij het baselinebezoek (bezoek 1) binnen 1,5 uur voorafgaand aan de ketamine-infusie bij twee van de drie metingen met een tussenpoos van ten minste 15 minuten.
    • Recent myocardinfarct (binnen een jaar) of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct.
    • Syncopale gebeurtenis in het afgelopen jaar.
    • Congestief hartfalen (CHF) New York Heart Association Criteria >Fase 2
    • Angina pectoris.
    • Hartslag 105 slagen per minuut bij screening of randomisatie (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-gecorrigeerd) ≥450 msec bij screening of randomisatie (Baseline Visit).
13. Huidige voorgeschiedenis van hypertensie, of op antihypertensiva om de bloeddruk te verlagen, met ofwel een verhoging van de antihypertensieve dosis of een toename van het aantal antihypertensiva dat is gebruikt om hypertensie te behandelen in de afgelopen 2 maanden.
14. Chronische longziekte exclusief astma.
15. Levenslange geschiedenis van chirurgische ingrepen waarbij de hersenen of hersenvliezen betrokken zijn, encefalitis, meningitis, degeneratieve stoornis van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. de ziekte van Alzheimer of Parkinson), epilepsie, mentale retardatie of enige andere ziekte/procedure/ongeval/interventie die, volgens volgens de screeningsarts, wordt geacht verband te houden met significant letsel aan of storing van het CZS, of een voorgeschiedenis van aanzienlijk hoofdtrauma in de afgelopen 2 jaar.

16. Presenteert met een van de volgende laboratoriumafwijkingen:

    • Proefpersonen met diabetes mellitus die aan een van de volgende criteria voldoen:

      • Instabiele diabetes mellitus gedefinieerd als geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) >8,5% bij screening.
      • In de afgelopen 12 weken in het ziekenhuis opgenomen voor behandeling van diabetes mellitus of aan diabetes mellitus gerelateerde ziekte.
      • Niet onder medische zorg voor diabetes mellitus.
      • Heeft gedurende de 4 weken voorafgaand aan de screening niet dezelfde dosis orale bloedglucoseverlagende geneesmiddelen en/of hetzelfde dieet gebruikt. Voor thiazolidinedionen (glitazonen) mag deze periode niet korter zijn dan 8 weken.
    • Elk ander klinisch significant abnormaal laboratoriumresultaat (als zodanig bepaald door de onderzoeker en medische monitor) op het moment van de screening.
17. Elke huidige of vroegere geschiedenis van een fysieke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kan brengen of de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren.
18. Positieve screening urinetest voor drugsmisbruik bij screening: cocaïne, amfetaminen, barbituraten, opiaten.
19. Proefpersonen met uitsluitende laboratoriumwaarden, of die behandeling nodig hebben met uitsluitende gelijktijdige medicatie zoals gedefinieerd in de studiehandleiding
20. Proefpersonen op exclusieve gelijktijdige psychotrope medicatie.
21. Proefpersonen met een levenslange geschiedenis van ongeoorloofd PCP/ketamine-drugsgebruik of eerder mislukt gebruik van ketamine voor depressie.
22. Leverfunctietests hoger dan 2,5 keer de bovengrens van normaal zoals gedefinieerd in de studiehandleiding.

23. Bekende allergieën voor Lurasidon of Latuda, Cycloserine of Seromycine, Mannitol, Croscarmellosenatrium, Magnesiumstearaat, Siliciumdioxide en/of HPMC (hydroxypropylmethylcellulose)

    -