Sekvensiell terapi for behandling av alvorlig bipolar depresjon. (STABIL-B)

Inkluderingskriterier: Et emne vil være kvalifisert for inkludering i denne studien bare hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Mann eller kvinne, 18 til 65 år, inklusive, ved screening.
2. Kunne lese, forstå og gi skriftlig, datert informert samtykke før screening. Deltakerne vil sannsynligvis overholde studieprotokollen og kommunisere med studiepersonell om AE og annen klinisk viktig informasjon.
3. Diagnostisert med bipolar lidelse (BD) i henhold til kriteriene definert i DSM-5. Diagnosen BD vil bli stilt av en psykiater på stedet og støttet av MINI 7.0.2. Diagnosen vil bli bekreftet av eksterne, uavhengige vurderere, via telefonkonferanse mellom skjermbesøket og baseline-besøket.
4. Selvmordstanker eller atferd av tilstrekkelig alvorlighetsgrad til å oppfylle kravene til en score på 4 eller 5 på C-SSRS (selvmordsforsøk, avbrutt forsøk, avbrutt forsøk, forberedende handlinger mot forestående selvmordsatferd, aktiv metode, intensjon +/- plan) .
5. En poengsum lik eller større enn 20 på MADRS-elementene til BISS.
6. Ved god generell helse, etter etterforskerens oppfatning, som fastslått ved medisinsk historie, fysisk undersøkelse (PE) (inkludert måling av sittende vitale tegn), kliniske laboratorieevalueringer og elektrokardiogram (EKG).

7. Hvis kvinne, status som ikke-fertil potensial eller bruk av en akseptabel form for prevensjon i henhold til følgende spesifikke kriterier:

   en. Ikke-fertil potensial (f.eks. fysiologisk ute av stand til å bli gravid, dvs. permanent sterilisert [status post hysterektomi, bilateral tubal ligering], eller er postmenopausal med siste menstruasjon minst ett år før screening); eller

   • Fertile muligheter, og oppfyller følgende kriterier:

     • Fertilitet, inkludert kvinner som bruker noen form for hormonell prevensjon, på hormonerstatningsterapi startet før 12 måneder med amenoré, ved bruk av en intrauterin enhet (IUD), har et monogamt forhold til en partner som har gjennomgått en vasektomi, eller er seksuelt avholdende .
     • Negativ uringraviditetstest ved screening, bekreftet av negativ uringraviditetstest ved randomisering før studiebehandling.
     • Villig og i stand til kontinuerlig å bruke en av følgende prevensjonsmetoder i løpet av studien, definert som de som resulterer i en lav feilrate (dvs. mindre enn 1 % per år) når de brukes konsekvent og riktig: implantater, injiserbare eller plaster hormonell prevensjon, orale prevensjonsmidler, spiral, dobbelbarriere prevensjon, seksuell avholdenhet. Formen for prevensjon vil bli dokumentert ved screening og baseline.
8. Kroppsmasseindeks mellom 18-35 kg/m2.
9. Samtidig psykoterapi vil være tillatt hvis typen (f.eks. støttende, kognitiv atferdsmessig, innsiktsorientert) og frekvens (f.eks. ukentlig eller månedlig) av terapien har vært stabil i minst tre måneder før screening og hvis type og frekvens av terapien. terapien forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse i studien.
10. Samtidig hypnotisk behandling (f.eks. med zolpidem, zaleplon, melatonin, benzodiazepiner eller trazodon) vil være tillatt dersom behandlingen har vært stabil i minst 4 uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av pasientens deltakelse i studien. Pasienter kan også fortsette behandlingen med benzodiazepiner som brukes mot søvn eller angst dersom behandlingen har vært stabil i minst 4 uker før screening og hvis den forventes å forbli stabil i løpet av forsøkspersonens deltakelse i studien.

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være kvalifisert for inkludering i denne studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

1. Kvinne i fertil alder som ikke er villig til å bruke en av de spesifiserte prevensjonsformene under studien.
2. Kvinne som er gravid eller ammer.
3. Kvinne med positiv graviditetstest ved screening eller baseline.
4. Gjeldende diagnose av en rusforstyrrelse (misbruk eller avhengighet, som definert av DSM-5, med unntak av nikotinavhengighet), ved screening eller innen 6 måneder før screening.
5. Nåværende akse I-lidelse, diagnostisert ved screening med bruk av MINI 7.0.2, som er det primære fokuset for behandlingen og BD det sekundære fokuset for behandlingen de siste 6 månedene eller mer.
6. Historie med schizofreni eller schizoaffektive lidelser, eller enhver historie med psykotiske symptomer.
7. Anamnese med anorexia nervosa, bulimia nervosa eller spiseforstyrrelse som ikke er spesifisert på annen måte, innen 5 år etter screening.
8. Enhver akse I eller akse II lidelse, som ved screening er klinisk dominerende for deres BD eller har vært dominerende for deres BD når som helst innen 6 måneder før screening.
9. Har demens, delirium, amnestisk eller annen kognitiv lidelse.
10. Har en klinisk signifikant abnormitet på den fysiske screeningundersøkelsen som kan påvirke sikkerhet, studiedeltakelse eller forvirrende tolkning av studieresultater i henhold til studieklinikeren.
11. Deltakelse i en hvilken som helst klinisk utprøving med et undersøkelseslegemiddel eller utstyr i løpet av den siste måneden eller samtidig med deltakelse i studien.

12. Nåværende episode av:

    • Hypertensjon, trinn 1 som definert av et systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg ved screening på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom.
    • Hypertensjon, trinn 1 som definert av et systolisk blodtrykk ≥155 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥99 mmHg ved baseline-besøket (besøk 1) innen 1,5 timer før ketamininfusjon på to av tre målinger med minst 15 minutters mellomrom.
    • Nylig hjerteinfarkt (innen ett år) eller en historie med hjerteinfarkt.
    • Synkopal hendelse i løpet av det siste året.
    • Kongestiv hjertesvikt (CHF) New York Heart Association-kriterier >stadium 2
    • Angina pectoris.
    • Hjertefrekvens 105 slag per minutt ved screening eller randomisering (Baseline Visit).
    • QTcF (Fridericia-korrigert) ≥450 msek ved screening eller randomisering (grunnlinjebesøk).
13. Nåværende historie med hypertensjon, eller på antihypertensiva med det formål å senke blodtrykket, med enten en økning i antihypertensiv dose eller økning i antall antihypertensive legemidler brukt til å behandle hypertensjon i løpet av de siste 2 månedene.
14. Kronisk lungesykdom unntatt astma.
15. Livstidshistorie med kirurgiske prosedyrer som involverer hjernen eller hjernehinnene, encefalitt, meningitt, degenerativ forstyrrelse i sentralnervesystemet (f.eks. Alzheimers eller Parkinsons sykdom), epilepsi, mental retardasjon eller annen sykdom/prosedyre/ulykke/intervensjon som i henhold til til screeningklinikeren, anses assosiert med betydelig skade på eller funksjonsfeil i CNS, eller historie med betydelig hodetraume i løpet av de siste 2 årene.

16. Presenterer med noen av følgende laboratorieavvik:

    • Personer med diabetes mellitus som oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Ustabil diabetes mellitus definert som glykosylert hemoglobin (HbA1c) >8,5 % ved screening.
      • Innlagt på sykehus for behandling av diabetes mellitus eller diabetes mellitus-relatert sykdom de siste 12 ukene.
      • Ikke under legebehandling for diabetes mellitus.
      • Har ikke vært på samme dose orale hypoglykemiske legemidler og/eller diett i de 4 ukene før screening. For tiazolidindioner (glitazoner) bør denne perioden ikke være mindre enn 8 uker.
    • Ethvert annet klinisk signifikant unormalt laboratorieresultat (bestemt som sådan av etterforskeren og medisinsk monitor) på tidspunktet for screeningen.
17. Enhver nåværende eller tidligere historie med en fysisk tilstand som etter etterforskerens mening kan sette emnet i fare eller forstyrre tolkningen av studieresultatene.
18. Positiv screening av urinprøve for misbruk av rusmidler ved screening: kokain, amfetamin, barbiturater, opiater.
19. Personer med ekskluderende laboratorieverdier, eller som krever behandling med ekskluderende samtidige medisiner som definert i studiehåndboken
20. Personer på ekskluderende samtidig psykotrope medisiner.
21. Personer med en livshistorie med ulovlig PCP/ketaminbruk eller tidligere mislykket bruk av ketamin mot depresjon.
22. Leverfunksjonstester høyere enn 2,5 ganger øvre normalgrense som definert i studiehåndboken.

23. Kjente allergier mot Lurasidon eller Latuda, Cycloserin eller Seromycin, Mannitol, Croscarmellose Sodium, Magnesium Stearate, Silicon Dioxide og/eller HPMC (hydroksypropylmetylcellulose)

    -