Terapia sekwencyjna w leczeniu ciężkiej depresji afektywnej dwubiegunowej. (STABIL-B)

Kryteria włączenia: Uczestnik kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie, podczas badania przesiewowego.
2. Potrafi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną, opatrzoną datą świadomą zgodę przed badaniem przesiewowym. Uznaje się, że uczestnicy będą postępować zgodnie z protokołem badania i będą komunikować się z personelem badania w sprawie AE i innych ważnych klinicznie informacji.
3. Zdiagnozowano chorobę afektywną dwubiegunową (ChAD) zgodnie z kryteriami określonymi w DSM-5. Diagnoza ChAD zostanie postawiona przez psychiatrę ośrodka i będzie wspierana przez MINI 7.0.2. Diagnoza zostanie potwierdzona przez zdalnych, niezależnych oceniających, za pośrednictwem telekonferencji między wizytą przesiewową a wizytą wyjściową.
4. Myśli lub zachowania samobójcze o nasileniu wystarczającym do spełnienia wymagań dotyczących wyniku 4 lub 5 w skali C-SSRS (próba samobójcza, próba przerwana, próba przerwana, działania przygotowawcze w kierunku nieuchronnych zachowań samobójczych, metoda aktywna, zamiar +/- plan) .
5. Wynik równy lub większy niż 20 punktów MADRS w BISS.
6. W opinii badacza dobry ogólny stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym (PE) (w tym pomiarem parametrów życiowych w pozycji siedzącej), klinicznymi ocenami laboratoryjnymi i elektrokardiogramem (EKG).

7. W przypadku kobiet status niezdolny do zajścia w ciążę lub stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń zgodnie z następującymi szczegółowymi kryteriami:

   a. niezdolność do zajścia w ciążę (np. fizjologicznie niezdolna do zajścia w ciążę, tj. trwale wysterylizowana [stan po histerektomii, obustronnym podwiązaniu jajowodów] lub po menopauzie z ostatnią miesiączką co najmniej rok przed badaniem przesiewowym); lub

   • Zdolność do zajścia w ciążę i spełnia następujące kryteria:

     • Zdolność do zajścia w ciążę, w tym kobiety stosujące jakąkolwiek formę antykoncepcji hormonalnej, hormonalną terapię zastępczą rozpoczętą przed 12 miesiącem braku miesiączki, stosujące wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), pozostające w monogamicznym związku z partnerem po wazektomii lub zachowujące abstynencję seksualną .
     • Ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego, potwierdzony ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu podczas randomizacji przed otrzymaniem badanego leku.
     • Chęć i zdolność do ciągłego stosowania jednej z następujących metod kontroli urodzeń w trakcie badania, zdefiniowanych jako te, które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. mniej niż 1% rocznie): implanty, wstrzyknięcia antykoncepcja hormonalna lub plaster, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka domaciczna, antykoncepcja z podwójną barierą, abstynencja seksualna. Forma kontroli urodzeń zostanie udokumentowana podczas badania przesiewowego i na początku badania.
8. Wskaźnik masy ciała 18-35 kg/m2.
9. Jednoczesna psychoterapia będzie dozwolona, ​​jeśli rodzaj (np. wspierająca, poznawczo-behawioralna, zorientowana na wgląd) i częstotliwość (np. tygodniowa lub miesięczna) terapii były stabilne przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym oraz jeśli rodzaj i częstotliwość psychoterapii oczekuje się, że terapia pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta w badaniu.
10. Równoczesna terapia nasenna (np. zolpidemem, zaleplonem, melatoniną, benzodiazepinami lub trazodonem) będzie dozwolona, ​​jeśli terapia była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta w badania. Pacjenci mogą również kontynuować leczenie benzodiazepinami stosowanymi nasennie lub lękowo, jeśli terapia była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym i jeśli oczekuje się, że pozostanie stabilna w trakcie udziału pacjenta w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

1. Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować jednej z określonych form antykoncepcji podczas badania.
2. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
3. Kobieta z pozytywnym wynikiem testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
4. Aktualna diagnoza zaburzenia związanego z używaniem substancji (nadużywania lub uzależnienia, zgodnie z definicją DSM-5, z wyjątkiem uzależnienia od nikotyny), podczas badania przesiewowego lub w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
5. Obecne zaburzenie Osi I, zdiagnozowane podczas skriningu przy użyciu MINI 7.0.2, które jest głównym celem leczenia, a ChAD drugorzędnym celem leczenia przez ostatnie 6 miesięcy lub dłużej.
6. Historia schizofrenii lub zaburzeń schizoafektywnych lub jakakolwiek historia objawów psychotycznych.
7. Historia jadłowstrętu psychicznego, bulimii psychicznej lub zaburzeń odżywiania nieokreślonych inaczej w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
8. Jakiekolwiek zaburzenie osi I lub osi II, które podczas badania przesiewowego klinicznie przeważało nad ChAD lub dominowało w stosunku do ChAD w jakimkolwiek momencie w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
9. Ma demencję, delirium, amnezję lub inne zaburzenia poznawcze.
10. Ma klinicznie istotną nieprawidłowość w przesiewowym badaniu fizykalnym, która według lekarza prowadzącego badanie może mieć wpływ na bezpieczeństwo, udział w badaniu lub zakłócać interpretację wyników badania.
11. Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym z badanym lekiem lub urządzeniem w ciągu ostatniego miesiąca lub jednocześnie z udziałem w badaniu.

12. Obecny odcinek:

    • Nadciśnienie, stopień 1, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg podczas badania przesiewowego na podstawie dwóch z trzech pomiarów w odstępie co najmniej 15 minut.
    • Nadciśnienie, stopień 1, zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi ≥155 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥99 mmHg podczas wizyty początkowej (wizyta 1) w ciągu 1,5 godziny przed wlewem ketaminy w dwóch z trzech pomiarów w odstępie co najmniej 15 minut.
    • Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu jednego roku) lub przebyty zawał mięśnia sercowego.
    • Wydarzenie synkopalne w ciągu ostatniego roku.
    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF) Kryteria New York Heart Association > Etap 2
    • Angina piersiowa.
    • Tętno 105 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego lub randomizacji (wizyta wyjściowa).
    • QTcF (skorygowany według Fridericia) ≥450 ms podczas badania przesiewowego lub randomizacji (wizyta wyjściowa).
13. Aktualna historia nadciśnienia tętniczego lub przyjmowanie leków przeciwnadciśnieniowych w celu obniżenia ciśnienia krwi, ze zwiększeniem dawki leku przeciwnadciśnieniowego lub zwiększeniem liczby leków przeciwnadciśnieniowych stosowanych w leczeniu nadciśnienia tętniczego w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
14. Przewlekła choroba płuc z wyłączeniem astmy.
15. Historia życiowa zabiegów chirurgicznych dotyczących mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenia mózgu, zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych, choroby zwyrodnieniowej ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (np. lekarzowi przeprowadzającemu badanie przesiewowe, uważa się, że jest związany ze znacznym uszkodzeniem lub nieprawidłowym funkcjonowaniem ośrodkowego układu nerwowego lub poważnym urazem głowy w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat.

16. Przedstawia jedną z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych:

    • Osoby z cukrzycą spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:

      • Niestabilna cukrzyca zdefiniowana jako hemoglobina glikozylowana (HbA1c) >8,5% podczas badania przesiewowego.
      • Przyjęty do szpitala w celu leczenia cukrzycy lub choroby związanej z cukrzycą w ciągu ostatnich 12 tygodni.
      • Nie pod opieką lekarza w przypadku cukrzycy.
      • Nie przyjmował tej samej dawki doustnych leków hipoglikemizujących i/lub diety przez 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym. W przypadku tiazolidynodionów (glitazonów) okres ten nie powinien być krótszy niż 8 tygodni.
    • Wszelkie inne istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych (określone jako takie przez badacza i monitora medycznego) w czasie badania przesiewowego.
17. Jakakolwiek obecna lub przeszła historia jakiegokolwiek stanu fizycznego, który w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić interpretację wyników badania.
18. Pozytywny przesiewowy test moczu na narkotyki podczas badania przesiewowego: kokaina, amfetaminy, barbiturany, opiaty.
19. Osoby z wykluczającymi wartościami laboratoryjnymi lub wymagające leczenia wykluczającymi jednocześnie lekami, jak określono w podręczniku badania
20. Pacjenci na wykluczających towarzyszących lekach psychotropowych.
21. Osoby z historią nielegalnego zażywania PCP/ketaminy w ciągu całego życia lub wcześniejszym nieudanym użyciem ketaminy w leczeniu depresji.
22. Testy czynności wątroby wyższe niż 2,5-krotność górnej granicy normy określonej w podręczniku badania.

23. Znane alergie na lurazydon lub latudę, cykloserynę lub seromycynę, mannitol, kroskarmelozę sodową, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu i/lub HPMC (hydroksypropylometylocelulozę)

    -