Terapia sequenziale per il trattamento della depressione bipolare grave. (STABIL-B)

Criteri di inclusione: un soggetto sarà idoneo per l'inclusione in questo studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina, dai 18 ai 65 anni inclusi, allo screening.
2. In grado di leggere, comprendere e fornire un consenso informato scritto e datato prima dello screening. Si riterrà probabile che i partecipanti rispettino il protocollo dello studio e comunichino con il personale dello studio in merito agli eventi avversi e ad altre informazioni clinicamente importanti.
3. Diagnosi di disturbo bipolare (BD) secondo i criteri definiti nel DSM-5. La diagnosi di BD sarà effettuata da uno psichiatra del sito e supportata dal MINI 7.0.2. La diagnosi sarà confermata da valutatori remoti e indipendenti, tramite teleconferenza tra la visita allo schermo e la visita di riferimento.
4. Ideazione o comportamento suicidario di gravità sufficiente a soddisfare i requisiti per un punteggio di 4 o 5 sul C-SSRS (tentativo di suicidio, tentativo interrotto, tentativo interrotto, azioni preparatorie verso comportamenti suicidari imminenti, metodo attivo, intento +/- piano) .
5. Un punteggio uguale o superiore a 20 sugli item MADRS del BISS.
6. In buona salute generale, secondo l'opinione dello sperimentatore, come accertato dall'anamnesi, dall'esame fisico (PE) (inclusa la misurazione dei segni vitali seduti), dalle valutazioni cliniche di laboratorio e dall'elettrocardiogramma (ECG).

7. Se femmina, uno stato di non potenziale fertile o l'uso di una forma accettabile di controllo delle nascite secondo i seguenti criteri specifici:

   un. Potenziale non fertile (ad es., fisiologicamente incapace di rimanere incinta, cioè sterilizzata in modo permanente [stato post isterectomia, legatura bilaterale delle tube], o è in post-menopausa con le sue ultime mestruazioni almeno un anno prima dello screening); o

   • Potenziale fertile e soddisfa i seguenti criteri:

     • Potenziale fertile, comprese le donne che usano qualsiasi forma di controllo delle nascite ormonale, in terapia ormonale sostitutiva iniziata prima di 12 mesi di amenorrea, che usano un dispositivo intrauterino (IUD), che hanno una relazione monogama con un partner che ha avuto una vasectomia o è sessualmente astinente .
     • Test di gravidanza urinario negativo allo screening, confermato da un test di gravidanza urinario negativo alla randomizzazione prima di ricevere il trattamento in studio.
     • Disponibilità e capacità di utilizzare continuamente uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite durante il corso dello studio, definiti come quelli che si traducono in un basso tasso di fallimento (vale a dire, meno dell'1% all'anno) se utilizzati in modo coerente e corretto: impianti, iniettabili o contraccezione ormonale patch, contraccettivi orali, IUD, contraccezione a doppia barriera, astinenza sessuale. La forma del controllo delle nascite sarà documentata allo screening e al basale.
8. Indice di massa corporea tra 18-35 kg/m2.
9. La psicoterapia concomitante sarà consentita se il tipo (ad esempio, di supporto, cognitivo-comportamentale, orientato all'insight) e la frequenza (ad esempio, settimanale o mensile) della terapia è stata stabile per almeno tre mesi prima dello screening e se il tipo e la frequenza di si prevede che la terapia rimanga stabile durante il corso della partecipazione del soggetto allo studio.
10. La terapia ipnotica concomitante (ad es. con zolpidem, zaleplon, melatonina, benzodiazepine o trazodone) sarà consentita se la terapia è stata stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e se si prevede che rimanga stabile durante il corso della partecipazione del soggetto a lo studio. I soggetti possono anche continuare il trattamento con benzodiazepine utilizzate per il sonno o l'ansia se la terapia è stata stabile per almeno 4 settimane prima dello screening e se si prevede che rimanga stabile durante il corso della partecipazione del soggetto allo studio.

Criteri di esclusione:

Un soggetto non sarà idoneo per l'inclusione in questo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

1. - Femmina in età fertile che non è disposta a utilizzare una delle forme specificate di controllo delle nascite durante lo studio.
2. Donna incinta o che allatta.
3. Donna con un test di gravidanza positivo allo screening o al basale.
4. Diagnosi attuale di un disturbo da uso di sostanze (abuso o dipendenza, come definito dal DSM-5, con l'eccezione della dipendenza da nicotina), allo screening o entro 6 mesi prima dello screening.
5. Disturbo attuale dell'Asse I, diagnosticato allo screening con l'uso del MINI 7.0.2, che è l'obiettivo primario del trattamento e BD l'obiettivo secondario del trattamento negli ultimi 6 mesi o più.
6. Storia di schizofrenia o disturbi schizoaffettivi, o qualsiasi storia di sintomi psicotici.
7. Storia di anoressia nervosa, bulimia nervosa o disturbo alimentare non altrimenti specificato, entro 5 anni dallo screening.
8. Qualsiasi Disturbo dell'Asse I o dell'Asse II, che allo screening è clinicamente predominante per la loro BD o è stato predominante per la loro BD in qualsiasi momento entro 6 mesi prima dello screening.
9. Ha demenza, delirio, amnesico o qualsiasi altro disturbo cognitivo.
10. Presenta un'anomalia clinicamente significativa all'esame fisico di screening che potrebbe influenzare la sicurezza, la partecipazione allo studio o confondere l'interpretazione dei risultati dello studio secondo il medico dello studio.
11. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica con un farmaco o dispositivo sperimentale nell'ultimo mese o in concomitanza con la partecipazione allo studio.

12. Episodio attuale di:

    • Ipertensione, stadio 1 come definito da una pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg allo screening su due delle tre misurazioni a distanza di almeno 15 minuti.
    • Ipertensione, stadio 1 come definito da una pressione arteriosa sistolica ≥155 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥99 mmHg alla visita di base (Visita 1) entro 1,5 ore prima dell'infusione di ketamina su due delle tre misurazioni ad almeno 15 minuti di distanza.
    • Infarto miocardico recente (entro un anno) o storia di infarto miocardico.
    • Evento sincopale nell'ultimo anno.
    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) Criteri della New York Heart Association >Stadio 2
    • Angina pectoris.
    • Frequenza cardiaca 105 battiti al minuto allo screening o alla randomizzazione (visita al basale).
    • QTcF (Fridericia-corretto) ≥450 msec allo screening o alla randomizzazione (visita al basale).
13. Storia attuale di ipertensione o trattamento con antipertensivi allo scopo di abbassare la pressione sanguigna, con aumento della dose di antipertensivi o aumento del numero di farmaci antipertensivi usati per trattare l'ipertensione negli ultimi 2 mesi.
14. Malattia polmonare cronica esclusa l'asma.
15. Anamnesi una tantum di procedure chirurgiche che coinvolgono il cervello o le meningi, encefalite, meningite, disturbo degenerativo del sistema nervoso centrale (SNC) (ad es. morbo di Alzheimer o morbo di Parkinson), epilessia, ritardo mentale o qualsiasi altra malattia/procedura/incidente/intervento che, secondo al medico di screening, è ritenuto associato a lesioni significative o malfunzionamento del sistema nervoso centrale o anamnesi di trauma cranico significativo negli ultimi 2 anni.

16. Presenta una delle seguenti anomalie di laboratorio:

    • Soggetti con diabete mellito che soddisfano uno dei seguenti criteri:

      • Diabete mellito instabile definito come emoglobina glicosilata (HbA1c) >8,5% allo screening.
      • Ricoverato in ospedale per il trattamento di diabete mellito o malattia correlata al diabete mellito nelle ultime 12 settimane.
      • Non sotto cure mediche per il diabete mellito.
      • Non ha assunto la stessa dose di farmaci ipoglicemizzanti orali e/o dieta nelle 4 settimane precedenti lo screening. Per i tiazolidinedioni (glitazoni) questo periodo non deve essere inferiore a 8 settimane.
    • Qualsiasi altro risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo (determinato come tale dallo sperimentatore e dal monitor medico) al momento dello screening.
17. Qualsiasi storia attuale o passata di qualsiasi condizione fisica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe mettere a rischio il soggetto o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio.
18. Test delle urine di screening positivo per droghe d'abuso allo screening: cocaina, anfetamine, barbiturici, oppiacei.
19. Soggetti con valori di laboratorio esclusivi o che richiedono un trattamento con farmaci concomitanti esclusivi come definito nel manuale dello studio
20. Soggetti su farmaci psicotropi concomitanti esclusivi.
21. Soggetti con una storia di uso illecito di droghe PCP/ketamina o precedente uso fallito di ketamina per la depressione.
22. Test di funzionalità epatica superiori a 2,5 volte il limite superiore del normale come definito nel manuale dello studio.

23. Allergie note a Lurasidone o Latuda, cicloserina o sieromicina, mannitolo, croscarmellosio sodico, magnesio stearato, biossido di silicio e/o HPMC (idrossipropilmetilcellulosa)

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