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L'oxyde nitreux, antagoniste des récepteurs NMDA, cible les circuits cérébraux affectifs

24 avril 2026 mis à jour par: Washington University School of Medicine

La plupart des dépressions majeures cliniques répondent aux traitements standards (médicaments et psychothérapie) ; cependant, un sous-ensemble important de patients déprimés (15 à 20 %) ne répondent pas à ces traitements et sont appelés dépression majeure résistante au traitement (TRMD). De nouveaux traitements pour le TRMD sont nécessaires, et une voie de recherche prometteuse est celle des médicaments connus sous le nom d'antagonistes des récepteurs du glutamate N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Dans une étude pilote récente, notre groupe a démontré que l'oxyde nitreux, un antagoniste du NMDA, est efficace dans le TRMD. Cette application propose de franchir la prochaine étape importante dans la compréhension de la façon dont le protoxyde d'azote exerce ses effets dans le cerveau humain en utilisant la neuroimagerie cérébrale de pointe (imagerie par résonance magnétique de connectivité fonctionnelle) dans un groupe de volontaires sains non déprimés et comparant les résultats à un groupe de patients TRMD.

Cette étude consiste à exposer 20 participants sains non déprimés et 20 participants TRMD à du protoxyde d'azote et à un gaz placebo, afin de comparer leurs images cérébrales avant et après chacune des séances d'inhalation. Les séances seront espacées d'au moins un mois pour éviter que les effets du traitement ne se répercutent sur la séance suivante. Tous les sujets volontaires et éligibles subiront jusqu'à six IRM de connectivité fonctionnelle et deux séances d'inhalation. L'imagerie fonctionnelle dans le cerveau nous permettra de tracer les interconnexions entre différentes parties du cerveau, y compris celles impliquées dans l'émotion et la dépression.

D'autres procédures impliqueront le dépistage du matériel pour assurer la sécurité des participants avant de commencer l'étude (c.-à-d. pas de contre-indications à l'IRM) et que les sujets répondent aux critères d'éligibilité pour appartenir à la tranche d'âge ciblée, état dépressif/non déprimé, antécédents de troubles neurologiques et absence d'exclusion de médicaments.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Britt Gott, MS
  • Numéro de téléphone: 314-362-2463
  • E-mail: gottb@wustl.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
          • Britt Gott, MS
          • Numéro de téléphone: 314-362-2463
          • E-mail: gottb@wustl.edu
        • Chercheur principal:
          • Charles R Conway, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes de 18 à 65 ans
  • Droitier
  • Témoins : ne répondent pas aux critères de la quatrième édition du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux (DSM-IV) pour le trouble dépressif majeur (TDM) en obtenant un score ≤ 7 sur l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HDRS), 17 items ; Patients souffrant de dépression majeure résistante au traitement (TRMD) : doivent atteindre un score ≥ 17 sur le HDRS.
  • Contrôles : ne doit avoir aucun antécédent de dépression, tel que déterminé par l'historique rapporté et l'examen du dossier médical ; TRMD : échec documenté (examen des dossiers) à répondre à ≥ 3 à 4 traitements antidépresseurs à dose/durée adéquate ; ≥1 dans l'épisode dépressif actuel.
  • Bonne maîtrise de la langue anglaise

Critère d'exclusion:

  • Répond aux critères de tout diagnostic DSM-IV Axe I tel que documenté dans les dossiers médicaux et tel que déterminé par un entretien clinique structuré (sauf MDD pour le groupe TRMD)
  • Troubles neurologiques primaires ou troubles médicaux connus, y compris la démence, les accidents vasculaires cérébraux, l'encéphalopathie, la maladie de Parkinson, les tumeurs cérébrales, la sclérose en plaques, les troubles convulsifs, les maladies cardiaques ou pulmonaires graves
  • Tout médicament actif sur le système nerveux central tel que déterminé par l'investigateur de l'étude
  • Toute maladie connue affectant le métabolisme et l'excrétion des médicaments (par ex. maladie rénale ou hépatique) tel que déterminé par l'investigateur de l'étude
  • Gaucher
  • Non éligible aux examens IRM (par ex. antécédent de claustrophobie/métal implanté selon l'outil de dépistage IRM)
  • Utilisation actuelle de médicaments psychotropes, d'antidépresseurs ou de médicaments/plantes sur ordonnance ou en vente libre destinés à traiter la dépression ou l'anxiété (groupe témoin uniquement)
  • Tout antécédent récent (au cours des 12 derniers mois) de dépendance ou d'abus de substances, déterminé par les antécédents rapportés ou le dépistage de drogue dans l'urine
  • Capacité à tomber enceinte et non utilisation d'une contraception efficace

  • Contre-indication à l'utilisation de protoxyde d'azote :

    1. Pneumothorax
    2. Une occlusion intestinale
    3. Occlusion de l'oreille moyenne
    4. Pression intracrânienne élevée
    5. Carence chronique en cobalamine et/ou folate traitée par acide folique ou vitamine B12
    6. Patientes enceintes
    7. Femmes qui allaitent
  • Incapacité à donner un consentement éclairé
  • Tout autre facteur qui, de l'avis des investigateurs, peut affecter la sécurité ou l'observance du patient (par ex. distance supérieure à 100 milles de la clinique).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Protoxyde d'azote
Inhalation d'une heure de protoxyde d'azote
Médicament: Protoxyde d'azote
Le protoxyde d'azote, un gaz inodore et incolore généralement utilisé comme agent d'induction pour l'anesthésie générale ou pour la sédation dentaire, est un antagoniste connu du N-méthyl-D-aspartate (NMDA). Il sera administré à 50 % de protoxyde d'azote/50 % d'oxygène dans cette étude.
Autres noms:
  • gaz hilarant
Dispositif: IRM
Les IRM effectuées sur tous les participants, c'est un outil que nous utilisons pour mesurer les résultats. Aucun traitement n'est issu d'une IRM.
Comparateur placebo: Gaz placebo
Inhalation d'une heure de gaz placebo
Médicament: Gaz placebo
Gaz placebo administré à 50 % d'azote [inerte]/50 % d'oxygène.
Dispositif: IRM
Les IRM effectuées sur tous les participants, c'est un outil que nous utilisons pour mesurer les résultats. Aucun traitement n'est issu d'une IRM.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la connectivité fonctionnelle entre le réseau en mode par défaut des participants déprimés et non déprimés résistants au traitement
Délai: 2 heures après inhalation
La connectivité fonctionnelle est mesurée entre les groupes après l'inhalation de protoxyde d'azote/placebo à l'aide d'une carte z individuelle de voxel de graine et d'une analyse de groupe de test t pared pour identifier les effets sur la connectivité interrégionale.
2 heures après inhalation
Comparaison de la connectivité fonctionnelle entre le réseau affectif des participants déprimés et non déprimés résistants au traitement
Délai: 2 heures après inhalation
La connectivité fonctionnelle est mesurée entre les groupes après l'inhalation de protoxyde d'azote/placebo à l'aide d'une carte z individuelle de voxel de graine et d'une analyse de groupe de test t pared pour identifier les effets sur la connectivité interrégionale.
2 heures après inhalation
Comparaison de la connectivité fonctionnelle entre le réseau de contrôle cognitif des participants déprimés et non déprimés résistants au traitement
Délai: 2 heures après inhalation
La connectivité fonctionnelle est mesurée entre les groupes après l'inhalation de protoxyde d'azote/placebo à l'aide d'une carte z individuelle de voxel de graine et d'une analyse de groupe de test t pared pour identifier les effets sur la connectivité interrégionale.
2 heures après inhalation
Comparaison de la connectivité fonctionnelle entre le lien dorsal des participants déprimés et non déprimés résistants au traitement
Délai: 2 heures après inhalation
La connectivité fonctionnelle est mesurée entre les groupes après l'inhalation de protoxyde d'azote/placebo à l'aide d'une carte z individuelle de voxel de graine et d'une analyse de groupe de test t pared pour identifier les effets sur la connectivité interrégionale.
2 heures après inhalation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 janvier 2017

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2016

Première publication (Estimé)

15 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201606120

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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