Óxido Nitroso Antagonista do Receptor NMDA Alvos Circuitos Afetivos do Cérebro
A maior parte da depressão clínica maior responde aos tratamentos padrão (medicação e psicoterapia); no entanto, um subconjunto significativo de pacientes deprimidos (15-20%) não responde a esses tratamentos e é chamado de depressão maior resistente ao tratamento (TRMD). Novos tratamentos para TRMD são necessários, e uma linha promissora de pesquisa são drogas conhecidas como antagonistas dos receptores de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). Em um estudo piloto recente, nosso grupo demonstrou que o óxido nitroso antagonista NMDA é eficaz em TRMD. Este aplicativo propõe dar o próximo passo importante na compreensão de como o óxido nitroso exerce seus efeitos no cérebro humano usando neuroimagem cerebral de última geração (ressonância magnética de conectividade funcional) em um grupo de voluntários saudáveis e não deprimidos e comparando os resultados a um grupo de pacientes TRMD.
Este estudo envolve a exposição de 20 participantes saudáveis não deprimidos e 20 participantes TRMD ao óxido nitroso e a um gás placebo, para comparar suas imagens cerebrais antes e depois de cada uma das sessões de inalação. As sessões serão separadas por pelo menos um mês para evitar que os efeitos do tratamento sejam transferidos para a sessão seguinte. Todos os indivíduos dispostos e elegíveis passarão por até seis exames de ressonância magnética de conectividade funcional e duas sessões de inalação. Imagens funcionais no cérebro nos permitirão rastrear as interconexões entre várias partes do cérebro, incluindo aquelas envolvidas com emoções e depressão.
Outros procedimentos envolverão materiais de triagem para garantir a segurança dos participantes antes de iniciar o estudo (ou seja, sem contra-indicações para exames de ressonância magnética) e que os indivíduos atendam aos critérios de elegibilidade para estar na faixa etária alvo, depressão/estado não deprimido, histórico de distúrbios neurológicos e nenhuma exclusão de medicação.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Britt Gott, MS
- Número de telefone: 314-362-2463
- E-mail: gottb@wustl.edu
Estude backup de contato
- Nome: Anvita Vishwanath, BS
- Número de telefone: 314-273-1921
- E-mail: a.vishwanath@wustl.edu
Locais de estudo
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Recrutamento
- Washington University School of Medicine
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Contato:
- Britt Gott, MS
- Número de telefone: 314-362-2463
- E-mail: gottb@wustl.edu
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Investigador principal:
- Charles R Conway, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos de 18 a 65 anos de idade
- Destro
- Controles: Não atendem aos critérios da Quarta Edição do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV) para transtorno depressivo maior (MDD) ao pontuar ≤7 na Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS), 17 itens; Pacientes com Depressão Maior Resistente ao Tratamento (TRMD): Devem atingir uma pontuação ≥17 no HDRS.
- Controles: Não deve ter nenhum histórico de depressão conforme determinado pelo histórico relatado e revisão de prontuário médico; TRMD: Falha documentada (revisão de prontuário) em responder a ≥3-4 tratamentos antidepressivos de dose/duração adequados; ≥1 no episódio depressivo atual.
- Bom domínio da língua inglesa
Critério de exclusão:
- Atende aos critérios para qualquer diagnóstico do Eixo I do DSM-IV, conforme documentado em prontuários médicos e conforme determinado por entrevista clínica estruturada (exceto MDD para o grupo TRMD)
- Distúrbios neurológicos primários conhecidos ou distúrbios médicos, incluindo demência, acidente vascular cerebral, encefalopatia, doença de Parkinson, tumores cerebrais, esclerose múltipla, distúrbio convulsivo, doença cardíaca ou pulmonar grave
- Qualquer medicamento ativo do sistema nervoso central conforme determinado pelo investigador do estudo
- Qualquer doença conhecida que afete o metabolismo e a excreção de drogas (p. doença renal ou hepática) conforme determinado pelo investigador do estudo
- canhoto
- Não elegível para exames de ressonância magnética (por exemplo, história de claustrofobia/metal implantado de acordo com a ferramenta de triagem de ressonância magnética)
- Uso atual de medicamentos psicotrópicos, antidepressivos ou medicamentos/ervas prescritos ou não prescritos destinados a tratar depressão ou ansiedade (somente grupo de controle)
- Qualquer história recente (nos últimos 12 meses) de dependência ou abuso de substâncias, determinada pela história relatada ou triagem de drogas na urina
- Capacidade de engravidar e não uso de métodos contraceptivos eficazes
Contra-indicação contra o uso de óxido nitroso:
- Pneumotórax
- Obstrução intestinal
- Oclusão da orelha média
- Pressão intracraniana elevada
- Deficiência crônica de cobalamina e/ou folato tratada com ácido fólico ou vitamina B12
- pacientes grávidas
- mulheres que amamentam
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Qualquer outro fator que, no julgamento dos investigadores, possa afetar a segurança ou adesão do paciente (por exemplo, distância superior a 100 milhas da clínica).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Óxido nitroso
Uma hora de inalação de óxido nitroso
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O óxido nitroso, um gás inodoro e incolor normalmente usado como agente de indução para anestesia geral ou para sedação odontológica, é um conhecido antagonista do N-metil-D-aspartato (NMDA).
Será administrado a 50% de óxido nitroso/50% de oxigênio neste estudo.
Outros nomes:
Ressonâncias magnéticas feitas em todos os participantes, esta é uma ferramenta que estamos usando para medir os resultados.
Nenhum tratamento é de uma ressonância magnética.
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Comparador de Placebo: Gás Placebo
Uma hora de inalação de gás placebo
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Gás placebo administrado a 50% de nitrogênio [inerte]/50% de oxigênio.
Ressonâncias magnéticas feitas em todos os participantes, esta é uma ferramenta que estamos usando para medir os resultados.
Nenhum tratamento é de uma ressonância magnética.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação da conectividade funcional entre a rede de modo padrão de participantes deprimidos e não deprimidos resistentes ao tratamento
Prazo: 2 horas após a inalação
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A conectividade funcional é medida entre os grupos após a inalação de óxido nitroso/placebo usando um mapa z de semente-voxel individual e análise de grupo de teste t pareado para identificar efeitos na conectividade inter-regional.
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2 horas após a inalação
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Comparação da conectividade funcional entre a rede afetiva de participantes deprimidos e não deprimidos resistentes ao tratamento
Prazo: 2 horas após a inalação
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A conectividade funcional é medida entre os grupos após a inalação de óxido nitroso/placebo usando um mapa z de semente-voxel individual e análise de grupo de teste t pareado para identificar efeitos na conectividade inter-regional.
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2 horas após a inalação
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Comparação da conectividade funcional entre a rede de controle cognitivo de participantes deprimidos e não deprimidos resistentes ao tratamento
Prazo: 2 horas após a inalação
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A conectividade funcional é medida entre os grupos após a inalação de óxido nitroso/placebo usando um mapa z de semente-voxel individual e análise de grupo de teste t pareado para identificar efeitos na conectividade inter-regional.
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2 horas após a inalação
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Comparação da conectividade funcional entre o nexo dorsal de participantes deprimidos e não deprimidos resistentes ao tratamento
Prazo: 2 horas após a inalação
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A conectividade funcional é medida entre os grupos após a inalação de óxido nitroso/placebo usando um mapa z de semente-voxel individual e análise de grupo de teste t pareado para identificar efeitos na conectividade inter-regional.
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2 horas após a inalação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Conway CR, Palanca BJA, Zeffiro T, Gott BM, Brown F, de Leon V, Barnes L, Nguyen T, Xiong W, Lessov-Schlaggar CN, Espejo G, Mennerick S, Zorumski CF, Nagele P. Nitrous Oxide Alters Functional Connectivity in Medial Limbic Structures in Treatment-Resistant Major Depression. medRxiv [Preprint]. 2024 Aug 17:2024.08.12.24311729. doi: 10.1101/2024.08.12.24311729.
- de Leon VC, Kumar A, Nagele P, Palanca BJ, Gott B, Janski A, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide Reduced Suicidal Ideation in Treatment-Resistant Major Depression in Exploratory Analysis. J Clin Psychiatry. 2023 Aug 16;84(5):22br14725. doi: 10.4088/JCP.22br14725. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 201606120
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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