NMDA-reseptorantagonist lystgass retter seg mot affektive hjernekretsløp
De fleste kliniske alvorlige depresjoner reagerer på standardbehandlinger (medisiner og psykoterapi); Imidlertid reagerer en betydelig undergruppe av deprimerte pasienter (15-20%) ikke på disse behandlingene og omtales som behandlingsresistent alvorlig depresjon (TRMD). Nye behandlinger for TRMD er nødvendig, og en lovende forskningslinje er medisiner kjent som N-metyl-D-aspartat (NMDA) glutamatreseptorantagonister. I en nylig pilotstudie viste gruppen vår at NMDA-antagonisten lystgass er effektiv i TRMD. Denne applikasjonen foreslår å ta det neste viktige skrittet for å forstå hvordan lystgass utøver sine effekter i den menneskelige hjernen ved å bruke state-of-the-art hjernenevroimaging (funksjonell tilkobling magnetisk resonansavbildning) i en gruppe ikke-deprimerte, friske frivillige og sammenligne resultatene med en gruppe TRMD-pasienter.
Denne studien innebærer å eksponere 20 ikke-deprimerte friske deltakere og 20 TRMD-deltakere for lystgass og en placebo-gass, for å sammenligne hjernebildene deres før og etter hver av inhalasjonsøktene. Øktene vil bli adskilt med minst én måned for å forhindre at behandlingseffekter overføres til neste økt. Alle villige og kvalifiserte forsøkspersoner vil gjennomgå opptil seks funksjonelle MR-skanninger og to inhalasjonsøkter. Funksjonell avbildning i hjernen vil tillate oss å spore forbindelsene mellom ulike deler av hjernen, inkludert de som er involvert med følelser og depresjon.
Andre prosedyrer vil involvere screening av materialer for å sikre deltakernes sikkerhet før studien starter (dvs. ingen kontraindikasjoner for MR-skanning) og at forsøkspersoner oppfyller kvalifikasjonskriteriene for å være i det målrettede aldersområdet, depresjon/ikke-deprimert tilstand, nevrologisk lidelseshistorie og ingen medisinekskluderinger.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Britt Gott, MS
- Telefonnummer: 314-362-2463
- E-post: gottb@wustl.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Anvita Vishwanath, BS
- Telefonnummer: 314-273-1921
- E-post: a.vishwanath@wustl.edu
Studiesteder
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Rekruttering
- Washington University School of Medicine
-
Ta kontakt med:
- Britt Gott, MS
- Telefonnummer: 314-362-2463
- E-post: gottb@wustl.edu
-
Hovedetterforsker:
- Charles R Conway, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne 18-65 år
- Høyrehendt
- Kontroller: Oppfyller ikke den fjerde utgaven av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) kriterier for alvorlig depressiv lidelse (MDD) ved å skåre ≤7 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), 17-elementer; Pasienter med behandlingsresistente alvorlige depresjoner (TRMD): Må oppfylle en ≥17 skåre på HDRS.
- Kontroller: Må ikke ha noen historie med depresjon som bestemt av rapportert historie og journalgjennomgang; TRMD: Dokumentert (kartgjennomgang) manglende respons på ≥3-4 tilstrekkelige doser/varighet antidepressiva behandlinger; ≥1 i den nåværende depressive episoden.
- God beherskelse av det engelske språket
Ekskluderingskriterier:
- Oppfyller kriteriene for enhver DSM-IV Axis I-diagnose som dokumentert i medisinske journaler og som bestemt ved strukturert klinisk intervju (unntatt MDD for TRMD-gruppen)
- Kjente primære nevrologiske lidelser eller medisinske lidelser inkludert demens, hjerneslag, encefalopati Parkinsons sykdom, hjernesvulster, multippel sklerose, anfallsforstyrrelse, alvorlig hjerte- eller lungesykdom
- Enhver medisin som er aktiv i sentralnervesystemet, bestemt av studieforskeren
- Enhver kjent sykdom som påvirker legemiddelmetabolismen og utskillelsen (f. nyre- eller leversykdom) som bestemt av studieforskeren
- Venstrehendthet
- Ikke kvalifisert for MR-skanning (f.eks. historie med klaustrofobi/implantert metall i henhold til MR-screeningsverktøy)
- Nåværende bruk av psykotrope medisiner, antidepressiva eller reseptbelagte eller reseptfrie legemidler/urter beregnet på å behandle depresjon eller angst (kun kontrollgruppe)
- Enhver nylig (i løpet av de siste 12 månedene) historie med rusavhengighet eller misbruk, bestemt av rapportert historie eller undersøkelse av urinmedisin
- Evne til å bli gravid og ikke bruke effektiv prevensjon
Kontraindikasjon mot bruk av lystgass:
- Pneumotoraks
- Tarmobstruksjon
- Okklusjon i mellomøret
- Forhøyet intrakranielt trykk
- Kronisk kobalamin- og/eller folatmangel behandlet med folsyre eller vitamin B12
- Gravide pasienter
- Ammende kvinner
- Manglende evne til å gi informert samtykke
- Enhver annen faktor som etter etterforskernes vurdering kan påvirke pasientsikkerhet eller etterlevelse (f.eks. avstand større enn 100 miles fra klinikken).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Nitrogenoksid
En times innånding av lystgass
|
Dinitrogenoksid, en luktfri, fargeløs gass som vanligvis brukes som et induksjonsmiddel for generell anestesi eller for dental sedasjon, er en kjent N-metyl-D-aspartat (NMDA) antagonist.
Det vil bli gitt ved 50 % lystgass/50 % oksygen i denne studien.
Andre navn:
MR-er gjort på alle deltakerne, dette er et verktøy vi bruker for å måle utfall.
Ingen behandling er fra en MR.
|
|
Placebo komparator: Placebo gass
En times innånding av placebo-gass
|
Placebogass gitt med 50 % nitrogen [inert]/50 % oksygen.
MR-er gjort på alle deltakerne, dette er et verktøy vi bruker for å måle utfall.
Ingen behandling er fra en MR.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av funksjonell tilkobling mellom standardmodusnettverk av behandlingsresistente deprimerte og ikke-deprimerte deltakere
Tidsramme: 2 timer etter innånding
|
Funksjonell tilkobling måles mellom grupper etter inhalering av lystgass/placebo ved å bruke et individuelt frø-voxel z-kart og parert t-testgruppeanalyse for å identifisere effekter på interregional tilkobling.
|
2 timer etter innånding
|
|
Sammenligning av funksjonell tilkobling mellom affektivt nettverk av behandlingsresistente deprimerte og ikke-deprimerte deltakere
Tidsramme: 2 timer etter innånding
|
Funksjonell tilkobling måles mellom grupper etter inhalering av lystgass/placebo ved å bruke et individuelt frø-voxel z-kart og parert t-testgruppeanalyse for å identifisere effekter på interregional tilkobling.
|
2 timer etter innånding
|
|
Sammenligning av funksjonell tilkobling mellom kognitivt kontrollnettverk av behandlingsresistente deprimerte og ikke-deprimerte deltakere
Tidsramme: 2 timer etter innånding
|
Funksjonell tilkobling måles mellom grupper etter inhalering av lystgass/placebo ved å bruke et individuelt frø-voxel z-kart og parert t-testgruppeanalyse for å identifisere effekter på interregional tilkobling.
|
2 timer etter innånding
|
|
Sammenligning av funksjonell tilkobling mellom dorsal nexus av behandlingsresistente deprimerte og ikke-deprimerte deltakere
Tidsramme: 2 timer etter innånding
|
Funksjonell tilkobling måles mellom grupper etter inhalering av lystgass/placebo ved å bruke et individuelt frø-voxel z-kart og parert t-testgruppeanalyse for å identifisere effekter på interregional tilkobling.
|
2 timer etter innånding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Conway CR, Palanca BJA, Zeffiro T, Gott BM, Brown F, de Leon V, Barnes L, Nguyen T, Xiong W, Lessov-Schlaggar CN, Espejo G, Mennerick S, Zorumski CF, Nagele P. Nitrous Oxide Alters Functional Connectivity in Medial Limbic Structures in Treatment-Resistant Major Depression. medRxiv [Preprint]. 2024 Aug 17:2024.08.12.24311729. doi: 10.1101/2024.08.12.24311729.
- de Leon VC, Kumar A, Nagele P, Palanca BJ, Gott B, Janski A, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide Reduced Suicidal Ideation in Treatment-Resistant Major Depression in Exploratory Analysis. J Clin Psychiatry. 2023 Aug 16;84(5):22br14725. doi: 10.4088/JCP.22br14725. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201606120
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .