El óxido nitroso antagonista del receptor NMDA se dirige a los circuitos cerebrales afectivos
La mayor parte de la depresión mayor clínica responde a los tratamientos estándar (medicamentos y psicoterapia); sin embargo, un subgrupo significativo de pacientes deprimidos (15-20 %) no responde a estos tratamientos y se los denomina depresión mayor resistente al tratamiento (TRMD). Se necesitan nuevos tratamientos para TRMD, y una línea de investigación prometedora son los medicamentos conocidos como antagonistas del receptor de glutamato N-metil-D-aspartato (NMDA). En un estudio piloto reciente, nuestro grupo demostró que el óxido nitroso antagonista de NMDA es efectivo en TRMD. Esta aplicación propone dar el siguiente paso importante para comprender cómo el óxido nitroso ejerce sus efectos en el cerebro humano mediante el uso de neuroimágenes cerebrales de última generación (imágenes por resonancia magnética de conectividad funcional) en un grupo de voluntarios sanos y no deprimidos. comparar los resultados con un grupo de pacientes con TRMD.
Este estudio consiste en exponer a 20 participantes sanos no deprimidos y 20 participantes TRMD a óxido nitroso y un gas placebo, para comparar sus imágenes cerebrales antes y después de cada una de las sesiones de inhalación. Las sesiones estarán separadas por al menos un mes para evitar que los efectos del tratamiento se trasladen a la siguiente sesión. Todos los sujetos dispuestos y elegibles se someterán a hasta seis resonancias magnéticas de conectividad funcional y dos sesiones de inhalación. Las imágenes funcionales en el cerebro nos permitirán rastrear las interconexiones entre varias partes del cerebro, incluidas las involucradas con la emoción y la depresión.
Otros procedimientos incluirán la selección de materiales para garantizar la seguridad de los participantes antes de comenzar el estudio (es decir, sin contraindicaciones de resonancia magnética) y que los sujetos cumplan con los criterios de elegibilidad para estar en el rango de edad objetivo, depresión/estado no deprimido, antecedentes de trastornos neurológicos y sin exclusiones de medicamentos.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Britt Gott, MS
- Número de teléfono: 314-362-2463
- Correo electrónico: gottb@wustl.edu
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Anvita Vishwanath, BS
- Número de teléfono: 314-273-1921
- Correo electrónico: a.vishwanath@wustl.edu
Ubicaciones de estudio
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Missouri
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine
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Contacto:
- Britt Gott, MS
- Número de teléfono: 314-362-2463
- Correo electrónico: gottb@wustl.edu
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Investigador principal:
- Charles R Conway, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos 18-65 años de edad
- Diestro
- Controles: No cumplir con los criterios de la Cuarta Edición del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor (MDD) al obtener una puntuación ≤7 en la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HDRS), 17 ítems; Pacientes con depresión mayor resistente al tratamiento (TRMD): deben alcanzar una puntuación ≥17 en la HDRS.
- Controles: no debe tener ningún historial de depresión según lo determinado por el historial informado y la revisión de registros médicos; TRMD: fracaso documentado (revisión de expedientes) para responder a ≥3-4 tratamientos antidepresivos de dosis/duración adecuados; ≥1 en el episodio depresivo actual.
- Buen dominio del idioma inglés.
Criterio de exclusión:
- Cumple con los criterios para cualquier diagnóstico del Eje I del DSM-IV según lo documentado en los registros médicos y según lo determinado por una entrevista clínica estructurada (excepto MDD para el grupo TRMD)
- Trastornos neurológicos primarios conocidos o trastornos médicos que incluyen demencia, accidente cerebrovascular, encefalopatía, enfermedad de Parkinson, tumores cerebrales, esclerosis múltiple, trastorno convulsivo, enfermedad cardíaca o pulmonar grave
- Cualquier medicamento activo para el sistema nervioso central según lo determine el investigador del estudio
- Cualquier enfermedad conocida que afecte el metabolismo y la excreción de fármacos (p. enfermedad renal o hepática) según lo determine el investigador del estudio
- zurdo
- No apto para resonancias magnéticas (p. ej., antecedentes de claustrofobia/metal implantado según la herramienta de detección de MRI)
- Uso actual de medicamentos psicotrópicos, antidepresivos o medicamentos recetados o de venta libre/hierbas destinados a tratar la depresión o la ansiedad (solo grupo de control)
- Cualquier historial reciente (dentro de los últimos 12 meses) de dependencia o abuso de sustancias, determinado por el historial informado o la detección de drogas en la orina
- Capacidad para quedar embarazada y no usar métodos anticonceptivos efectivos
Contraindicación contra el uso de óxido nitroso:
- Neumotórax
- Obstrucción intestinal
- Oclusión del oído medio
- Presión intracraneal elevada
- Deficiencia crónica de cobalamina y/o folato tratada con ácido fólico o vitamina B12
- Pacientes embarazadas
- mujeres lactantes
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
- Cualquier otro factor que, a juicio de los investigadores, pueda afectar la seguridad o el cumplimiento del paciente (p. distancia superior a 100 millas de la clínica).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Óxido nitroso
Una hora de inhalación de óxido nitroso
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El óxido nitroso, un gas incoloro e inodoro que normalmente se usa como agente de inducción para la anestesia general o para la sedación dental, es un antagonista conocido del N-metil-D-aspartato (NMDA).
Se administrará al 50 % de óxido nitroso/50 % de oxígeno en este estudio.
Otros nombres:
Resonancias magnéticas realizadas en todos los participantes, esta es una herramienta que estamos utilizando para medir los resultados.
Ningún tratamiento es de una resonancia magnética.
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Comparador de placebos: Gas Placebo
Inhalación de una hora de gas placebo
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Placebo gas administrado al 50 % de nitrógeno [inerte]/50 % de oxígeno.
Resonancias magnéticas realizadas en todos los participantes, esta es una herramienta que estamos utilizando para medir los resultados.
Ningún tratamiento es de una resonancia magnética.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de la conectividad funcional entre la red de modo predeterminado de participantes deprimidos y no deprimidos resistentes al tratamiento
Periodo de tiempo: 2 horas después de la inhalación
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La conectividad funcional se mide entre grupos después de inhalar óxido nitroso/placebo utilizando un mapa z de vóxel de semilla individual y un análisis de grupo de prueba t para identificar los efectos en la conectividad interregional.
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2 horas después de la inhalación
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Comparación de la conectividad funcional entre la red afectiva de participantes deprimidos y no deprimidos resistentes al tratamiento
Periodo de tiempo: 2 horas después de la inhalación
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La conectividad funcional se mide entre grupos después de inhalar óxido nitroso/placebo utilizando un mapa z de vóxel de semilla individual y un análisis de grupo de prueba t para identificar los efectos en la conectividad interregional.
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2 horas después de la inhalación
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Comparación de la conectividad funcional entre la red de control cognitivo de participantes deprimidos y no deprimidos resistentes al tratamiento
Periodo de tiempo: 2 horas después de la inhalación
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La conectividad funcional se mide entre grupos después de inhalar óxido nitroso/placebo utilizando un mapa z de vóxel de semilla individual y un análisis de grupo de prueba t para identificar los efectos en la conectividad interregional.
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2 horas después de la inhalación
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Comparación de la conectividad funcional entre el nexo dorsal de participantes deprimidos y no deprimidos resistentes al tratamiento
Periodo de tiempo: 2 horas después de la inhalación
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La conectividad funcional se mide entre grupos después de inhalar óxido nitroso/placebo utilizando un mapa z de vóxel de semilla individual y un análisis de grupo de prueba t para identificar los efectos en la conectividad interregional.
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2 horas después de la inhalación
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Conway CR, Palanca BJA, Zeffiro T, Gott BM, Brown F, de Leon V, Barnes L, Nguyen T, Xiong W, Lessov-Schlaggar CN, Espejo G, Mennerick S, Zorumski CF, Nagele P. Nitrous Oxide Alters Functional Connectivity in Medial Limbic Structures in Treatment-Resistant Major Depression. medRxiv [Preprint]. 2024 Aug 17:2024.08.12.24311729. doi: 10.1101/2024.08.12.24311729.
- de Leon VC, Kumar A, Nagele P, Palanca BJ, Gott B, Janski A, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide Reduced Suicidal Ideation in Treatment-Resistant Major Depression in Exploratory Analysis. J Clin Psychiatry. 2023 Aug 16;84(5):22br14725. doi: 10.4088/JCP.22br14725. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 201606120
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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