NMDA-receptorantagonist lustgas riktar sig mot affektiva hjärnkretsar
De flesta kliniska allvarliga depressioner svarar på standardbehandlingar (medicinering och psykoterapi); emellertid svarar en betydande delmängd av deprimerade patienter (15-20 %) inte på dessa behandlingar och kallas behandlingsresistent major depression (TRMD). Nya behandlingar för TRMD behövs, och en lovande forskningslinje är läkemedel som kallas N-metyl-D-aspartat (NMDA) glutamatreceptorantagonister. I en nyligen genomförd pilotstudie visade vår grupp att NMDA-antagonisten dikväveoxid är effektiv vid TRMD. Denna ansökan föreslår att ta nästa viktiga steg för att förstå hur dikväveoxid utövar sina effekter i den mänskliga hjärnan genom att använda state-of-the-art hjärnan neuroimaging (funktionell anslutning magnetisk resonanstomografi) i en grupp av icke-deprimerade, friska frivilliga och jämföra resultaten med en grupp TRMD-patienter.
Denna studie innebär att 20 icke-deprimerade friska deltagare och 20 TRMD-deltagare exponeras för lustgas och placebo-gas, för att jämföra sina hjärnbilder före och efter varje inhalationssession. Sessionerna kommer att separeras med minst en månad för att förhindra att behandlingseffekter överförs till följande session. Alla villiga och berättigade försökspersoner kommer att genomgå upp till sex MRI-skanningar med funktionell anslutning och två inhalationssessioner. Funktionell avbildning i hjärnan gör det möjligt för oss att spåra kopplingarna mellan olika delar av hjärnan, inklusive de som är involverade med känslor och depression.
Andra procedurer kommer att involvera screeningmaterial för att säkerställa deltagarnas säkerhet innan studien påbörjas (dvs. inga kontraindikationer för MR-skanning) och att försökspersonerna uppfyller kriterierna för att vara i det avsedda åldersintervallet, depression/icke-deprimerat tillstånd, neurologisk sjukdomshistoria och inga medicinuteslutningar.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Britt Gott, MS
- Telefonnummer: 314-362-2463
- E-post: gottb@wustl.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Anvita Vishwanath, BS
- Telefonnummer: 314-273-1921
- E-post: a.vishwanath@wustl.edu
Studieorter
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Rekrytering
- Washington University School of Medicine
-
Kontakt:
- Britt Gott, MS
- Telefonnummer: 314-362-2463
- E-post: gottb@wustl.edu
-
Huvudutredare:
- Charles R Conway, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna 18-65 år
- Högerhänt
- Kontroller: Uppfyller inte den fjärde upplagan av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) kriterier för allvarlig depressiv sjukdom (MDD) genom att betygsätta ≤7 på Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), 17-poster; Patienter med behandlingsresistent major depression (TRMD): Måste uppfylla en ≥17 poäng på HDRS.
- Kontroller: Får inte ha någon historia av depression enligt rapporterad historia och genomgång av journalen; TRMD: Dokumenterad (diagram granskning) underlåtenhet att svara på ≥3-4 adekvata dos/varaktighet antidepressiva behandlingar; ≥1 i det aktuella depressiva avsnittet.
- Goda kunskaper i engelska språket
Exklusions kriterier:
- Uppfyller kriterierna för alla DSM-IV Axis I-diagnoser som dokumenterats i medicinska journaler och som fastställts genom strukturerad klinisk intervju (förutom MDD för TRMD-gruppen)
- Kända primära neurologiska störningar eller medicinska störningar inklusive demens, stroke, encefalopati Parkinsons sjukdom, hjärntumörer, multipel skleros, krampanfall, allvarlig hjärt- eller lungsjukdom
- Alla läkemedel som är aktiva i centrala nervsystemet enligt bestämningen av studieutredaren
- Alla kända sjukdomar som påverkar läkemedelsmetabolism och utsöndring (t.ex. njur- eller leversjukdom) som bestämts av studieutredaren
- Vänsterhänthet
- Inte kvalificerad för MRI-skanningar (t.ex. historia av klaustrofobi/implanterad metall enligt MRI Screening Tool)
- Nuvarande användning av psykotropa läkemedel, antidepressiva eller receptbelagda eller receptfria läkemedel/växtbaserade läkemedel avsedda att behandla depression eller ångest (endast kontrollgrupp)
- Varje nyligen (inom de senaste 12 månaderna) historia av drogberoende eller missbruk, fastställd av rapporterad historia eller urindrogscreening
- Förmåga att bli gravid och inte använda effektiva preventivmedel
Kontraindikation mot användning av dikväveoxid:
- Pneumothorax
- Tarmobstruktion
- Mellanöratocklusion
- Förhöjt intrakraniellt tryck
- Kronisk kobalamin- och/eller folatbrist behandlad med folsyra eller vitamin B12
- Gravida patienter
- Ammande kvinnor
- Oförmåga att ge informerat samtycke
- Alla andra faktorer som enligt utredarnas bedömning kan påverka patientsäkerheten eller efterlevnaden (t.ex. avstånd större än 100 miles från kliniken).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Lustgas
En timmes inandning av lustgas
|
Lustgas, en luktfri, färglös gas som vanligtvis används som induktionsmedel för allmän anestesi eller för dental sedering, är en känd N-metyl-D-aspartat (NMDA)-antagonist.
Det kommer att ges med 50% dikväveoxid/50% syre i denna studie.
Andra namn:
MRI gjorda på alla deltagare, detta är ett verktyg vi använder för att mäta utfall.
Ingen behandling kommer från en MRT.
|
|
Placebo-jämförare: Placebo Gas
En timmes inandning av placebogas
|
Placebogas ges med 50 % kväve [inert]/50 % syre.
MRI gjorda på alla deltagare, detta är ett verktyg vi använder för att mäta utfall.
Ingen behandling kommer från en MRT.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse av funktionell anslutning mellan standardlägesnätverk av behandlingsresistenta deprimerade och icke-deprimerade deltagare
Tidsram: 2 timmar efter inandning
|
Funktionell anslutning mäts mellan grupper efter inhalation av lustgas/placebo med hjälp av en individuell seed-voxel z-karta och parad t-testgruppanalys för att identifiera effekter på interregional anslutning.
|
2 timmar efter inandning
|
|
Jämförelse av funktionell anslutning mellan affektiva nätverk av behandlingsresistenta deprimerade och icke-deprimerade deltagare
Tidsram: 2 timmar efter inandning
|
Funktionell anslutning mäts mellan grupper efter inhalation av lustgas/placebo med hjälp av en individuell seed-voxel z-karta och parad t-testgruppanalys för att identifiera effekter på interregional anslutning.
|
2 timmar efter inandning
|
|
Jämförelse av funktionell anslutning mellan kognitivt kontrollnätverk av behandlingsresistenta deprimerade och icke-deprimerade deltagare
Tidsram: 2 timmar efter inandning
|
Funktionell anslutning mäts mellan grupper efter inhalation av lustgas/placebo med hjälp av en individuell seed-voxel z-karta och parad t-testgruppanalys för att identifiera effekter på interregional anslutning.
|
2 timmar efter inandning
|
|
Jämförelse av funktionell anslutning mellan dorsal nexus av behandlingsresistenta deprimerade och icke-deprimerade deltagare
Tidsram: 2 timmar efter inandning
|
Funktionell anslutning mäts mellan grupper efter inhalation av lustgas/placebo med hjälp av en individuell seed-voxel z-karta och parad t-testgruppanalys för att identifiera effekter på interregional anslutning.
|
2 timmar efter inandning
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Conway CR, Palanca BJA, Zeffiro T, Gott BM, Brown F, de Leon V, Barnes L, Nguyen T, Xiong W, Lessov-Schlaggar CN, Espejo G, Mennerick S, Zorumski CF, Nagele P. Nitrous Oxide Alters Functional Connectivity in Medial Limbic Structures in Treatment-Resistant Major Depression. medRxiv [Preprint]. 2024 Aug 17:2024.08.12.24311729. doi: 10.1101/2024.08.12.24311729.
- de Leon VC, Kumar A, Nagele P, Palanca BJ, Gott B, Janski A, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide Reduced Suicidal Ideation in Treatment-Resistant Major Depression in Exploratory Analysis. J Clin Psychiatry. 2023 Aug 16;84(5):22br14725. doi: 10.4088/JCP.22br14725. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201606120
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .