NMDA-receptorantagonist Lachgas richt zich op affectieve hersencircuits
De meeste klinische ernstige depressies reageren op standaardbehandelingen (medicatie en psychotherapie); een aanzienlijk deel van de depressieve patiënten (15-20%) reageert echter niet op deze behandelingen en wordt therapieresistente ernstige depressie (TRMD) genoemd. Er zijn nieuwe behandelingen voor TRMD nodig, en een veelbelovende onderzoekslijn zijn geneesmiddelen die bekend staan als N-methyl-D-aspartaat (NMDA) glutamaatreceptorantagonisten. In een recente pilootstudie heeft onze groep aangetoond dat de NMDA-antagonist distikstofoxide effectief is bij TRMD. Deze applicatie stelt voor om de volgende belangrijke stap te zetten in het begrijpen hoe distikstofoxide zijn effecten uitoefent in het menselijk brein door gebruik te maken van state-of-the-art hersenneuroimaging (functionele connectiviteit magnetische resonantie beeldvorming) in een groep niet-depressieve, gezonde vrijwilligers en de resultaten vergelijken met een groep TRMD-patiënten.
Deze studie omvat het blootstellen van 20 niet-depressieve gezonde deelnemers en 20 TRMD-deelnemers aan lachgas en een placebogas, om hun hersenbeelden voor en na elk van de inhalatiesessies te vergelijken. Sessies worden minimaal een maand uit elkaar gehouden om te voorkomen dat de effecten van de behandeling worden overgedragen naar de volgende sessie. Alle gewillige en in aanmerking komende proefpersonen ondergaan maximaal zes MRI-scans met functionele connectiviteit en twee inhalatiesessies. Functionele beeldvorming in de hersenen stelt ons in staat om de onderlinge verbindingen tussen verschillende delen van de hersenen te traceren, inclusief die welke betrokken zijn bij emotie en depressie.
Andere procedures omvatten het screenen van materialen om de veiligheid van de deelnemers te waarborgen voordat met het onderzoek wordt begonnen (d.w.z. geen contra-indicaties voor MRI-scan) en dat proefpersonen voldoen aan de criteria om in de beoogde leeftijdscategorie te vallen, depressie/niet-depressieve toestand, voorgeschiedenis van neurologische aandoeningen en geen medicatie-uitsluitingen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Britt Gott, MS
- Telefoonnummer: 314-362-2463
- E-mail: gottb@wustl.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Anvita Vishwanath, BS
- Telefoonnummer: 314-273-1921
- E-mail: a.vishwanath@wustl.edu
Studie Locaties
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Werving
- Washington University School of Medicine
-
Contact:
- Britt Gott, MS
- Telefoonnummer: 314-362-2463
- E-mail: gottb@wustl.edu
-
Hoofdonderzoeker:
- Charles R Conway, MD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen van 18-65 jaar
- Rechtshandig
- Controles: voldoen niet aan de criteria van de vierde editie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV) voor depressieve stoornis (MDD) door ≤7 te scoren op de Hamilton Depression Rating Scale (HDRS), 17 items; Behandelingsresistente patiënten met ernstige depressie (TRMD): Moeten voldoen aan een score van ≥17 op de HDRS.
- Controles: mag geen voorgeschiedenis van depressie hebben, zoals bepaald door de gerapporteerde geschiedenis en beoordeling van medische dossiers; TRMD: Gedocumenteerd (kaartoverzicht) falen om te reageren op ≥3-4 antidepressivabehandelingen met een adequate dosis/duur; ≥1 in de huidige depressieve episode.
- Goede beheersing van de Engelse taal
Uitsluitingscriteria:
- Voldoet aan criteria voor elke DSM-IV As I-diagnose zoals gedocumenteerd in medische dossiers en zoals bepaald door gestructureerd klinisch interview (behalve MDD voor de TRMD-groep)
- Bekende primaire neurologische aandoeningen of medische aandoeningen waaronder dementie, beroerte, encefalopathie Ziekte van Parkinson, hersentumoren, multiple sclerose, toevallen, ernstige hart- of longziekte
- Elke actieve medicatie voor het centrale zenuwstelsel zoals bepaald door de onderzoeksonderzoeker
- Elke bekende ziekte die het metabolisme en de uitscheiding van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. nier- of leverziekte) zoals bepaald door de onderzoeksonderzoeker
- Linkshandigheid
- Komt niet in aanmerking voor MRI-scans (bijv. geschiedenis van claustrofobie/geïmplanteerd metaal volgens MRI Screening Tool)
- Huidig gebruik van psychotrope medicijnen, antidepressiva of voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen/kruiden die bedoeld zijn om depressie of angst te behandelen (alleen controlegroep)
- Elke recente (in de afgelopen 12 maanden) voorgeschiedenis van afhankelijkheid of misbruik van middelen, bepaald door de gerapporteerde voorgeschiedenis of urineonderzoek
- Mogelijkheid om zwanger te worden en geen effectieve anticonceptie te gebruiken
Contra-indicatie tegen het gebruik van lachgas:
- Pneumothorax
- Darmobstructie
- Verstopping van het middenoor
- Verhoogde intracraniale druk
- Chronische cobalamine- en/of folaatdeficiëntie behandeld met foliumzuur of vitamine B12
- Zwangere patiënten
- Vrouwen die borstvoeding geven
- Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
- Elke andere factor die naar het oordeel van de onderzoekers van invloed kan zijn op de veiligheid of therapietrouw van de patiënt (bijv. afstand van meer dan 100 mijl vanaf de kliniek).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Lachgas
Een uur inademing van lachgas
|
Distikstofoxide, een geurloos, kleurloos gas dat doorgaans wordt gebruikt als inductiemiddel voor algemene anesthesie of voor tandheelkundige sedatie, is een bekende N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-antagonist.
In dit onderzoek wordt het gegeven met 50% distikstofoxide/50% zuurstof.
Andere namen:
MRI's gedaan op alle deelnemers, dit is een hulpmiddel dat we gebruiken om de resultaten te meten.
Geen enkele behandeling komt van een MRI.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo-gas
Een uur inhalatie van placebogas
|
Placebogas gegeven bij 50% stikstof [inert]/50% zuurstof.
MRI's gedaan op alle deelnemers, dit is een hulpmiddel dat we gebruiken om de resultaten te meten.
Geen enkele behandeling komt van een MRI.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van functionele connectiviteit tussen standaardmodusnetwerk van therapieresistente depressieve en niet-depressieve deelnemers
Tijdsspanne: 2 uur na inademing
|
Functionele connectiviteit wordt gemeten tussen groepen na inhalatie van distikstofoxide/placebo met behulp van een individuele seed-voxel z-kaart en pared t-test groepsanalyse om effecten op interregionale connectiviteit te identificeren.
|
2 uur na inademing
|
|
Vergelijking van functionele connectiviteit tussen affectief netwerk van therapieresistente depressieve en niet-depressieve deelnemers
Tijdsspanne: 2 uur na inademing
|
Functionele connectiviteit wordt gemeten tussen groepen na inhalatie van distikstofoxide/placebo met behulp van een individuele seed-voxel z-kaart en pared t-test groepsanalyse om effecten op interregionale connectiviteit te identificeren.
|
2 uur na inademing
|
|
Vergelijking van functionele connectiviteit tussen cognitief controlenetwerk van therapieresistente depressieve en niet-depressieve deelnemers
Tijdsspanne: 2 uur na inademing
|
Functionele connectiviteit wordt gemeten tussen groepen na inhalatie van distikstofoxide/placebo met behulp van een individuele seed-voxel z-kaart en pared t-test groepsanalyse om effecten op interregionale connectiviteit te identificeren.
|
2 uur na inademing
|
|
Vergelijking van functionele connectiviteit tussen dorsale nexus van therapieresistente depressieve en niet-depressieve deelnemers
Tijdsspanne: 2 uur na inademing
|
Functionele connectiviteit wordt gemeten tussen groepen na inhalatie van distikstofoxide/placebo met behulp van een individuele seed-voxel z-kaart en pared t-test groepsanalyse om effecten op interregionale connectiviteit te identificeren.
|
2 uur na inademing
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Charles R Conway, MD, Washington University School of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Conway CR, Palanca BJA, Zeffiro T, Gott BM, Brown F, de Leon V, Barnes L, Nguyen T, Xiong W, Lessov-Schlaggar CN, Espejo G, Mennerick S, Zorumski CF, Nagele P. Nitrous Oxide Alters Functional Connectivity in Medial Limbic Structures in Treatment-Resistant Major Depression. medRxiv [Preprint]. 2024 Aug 17:2024.08.12.24311729. doi: 10.1101/2024.08.12.24311729.
- de Leon VC, Kumar A, Nagele P, Palanca BJ, Gott B, Janski A, Zorumski CF, Conway CR. Nitrous Oxide Reduced Suicidal Ideation in Treatment-Resistant Major Depression in Exploratory Analysis. J Clin Psychiatry. 2023 Aug 16;84(5):22br14725. doi: 10.4088/JCP.22br14725. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 201606120
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .