Étude comparant l'efficacité de la doxorubicine à la trabectédine suivie de la trabectédine par rapport à la doxorubicine chez des patients atteints de léiomyosarcome (LMS04)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de léiomyosarcome utérin ou des tissus mous métastatique ou récidivant non résécable, examiné dans un centre de référence (parmi le réseau RREPS), n'ayant jamais été traité par chimiothérapie et avec des blocs de formaline fixés en paraffine (FFPE) disponibles
2. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST V 1.1. La cible peut être dans un champ précédemment irradié mais doit être progressive ou une biopsie doit être positive avant l'inclusion.
3. Âge ≥ 18 ans
4. Statut de performance ECOG < 2 (Annexe 4)

5. Fonctions hématologiques, hépatiques et cardiaques adéquates :

   • Nombre de neutrophiles ≥ 1500/mm3
   • Plaquettes ≥ 100 000/mm3
   • Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la valeur normale (UNL)
   • Bilirubine sérique ≤1 x LSN
   • ALT, AST ≤ 2,5 x LSN
   • Phosphatases alcalines ≤ 1,5 x LSN
   • Échographie cardiaque et/ou ventriculographie isotopique normale : Fraction de raccourcissement (SF) > 30 %, Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 %
6. Créatinine phosphokinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN
7. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion. Les hommes et les WOCBP qui sont sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace depuis l'inclusion (pour les WOCBP) ou le début du traitement (pour les hommes) et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
8. Formulaire de consentement éclairé écrit signé
9. Patient affilié à un régime de sécurité sociale ou bénéficiaire de celui-ci

Critère d'exclusion:

1. Tous les autres types histologiques de sarcomes utérins ou de sarcomes des tissus mous
2. Toute contre-indication à l'utilisation de la trabectédine et/ou de la doxorubicine (cardiaque, rénale, hépatique, hypersensibilité connue…)
3. Patient déjà inscrit dans un autre essai thérapeutique impliquant une substance expérimentale, et lorsqu'une telle substance a été prise au cours des 4 semaines précédentes.
4. Antécédents médicaux de trouble psychiatrique progressif
5. Antécédents d'un autre type de cancer non en rémission complète depuis plus de 3 ans avant l'entrée dans l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané ou de l'épithéliome cervical in situ), et/ou ayant nécessité un traitement de chimiothérapie à tout moment.
6. Métastase cérébrale connue
7. Antécédents d'allogreffe ou d'autogreffe
8. Hépatite virale active B ou C ou infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou toute autre infection non contrôlée
9. Femmes enceintes ou mères allaitantes
10. Patient sous tutelle ou privé de sa liberté par décision judiciaire ou administrative ou par toute condition (par exemple, instabilité psychologique, situation géographique, raison sociale, etc.) qui, de l'avis de l'Investigateur, peut affecter la capacité du patient à comprendre et à signer le consentement éclairé ou de se conformer pleinement à toutes les visites d'étude, traitements, procédures et autres exigences prévues dans le protocole.