Estudo comparando a eficácia de doxorrubicina com trabectedina seguida de trabectedina versus doxorrubicina em pacientes com leiomiossarcoma (LMS04)

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de leiomiossarcoma uterino ou de partes moles metastático ou recidivante irressecável, revisado em um centro de referência (entre a rede RREPS), não tratado anteriormente com quimioterapia e com blocos de formalina fixados em parafina (FFPE) disponíveis
2. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST V 1.1. O alvo pode estar em um campo previamente irradiado, mas deve ser progressivo ou uma biópsia deve ser positiva antes da inclusão.
3. Idade ≥ 18 anos
4. Status de desempenho ECOG < 2 (Apêndice 4)

5. Funções hematológicas, hepáticas e cardíacas adequadas:

   • Contagens de neutrófilos ≥ 1500/mm3
   • Plaquetas ≥ 100 000/mm3
   • Creatinina sérica < 1,5 x Limite Superior do Valor Normal (UNL)
   • Bilirrubina sérica ≤1 x LSN
   • ALT, AST ≤ 2,5 x LSN
   • Fosfatases alcalinas ≤ 1,5 x LSN
   • Ultrassonografia cardíaca e/ou ventriculografia isotópica normal: Fração de encurtamento (SF) > 30%, Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 50%
6. Creatinina fosfoquinase (CPK) ≤ 2,5 x LSN
7. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inclusão. Ambos os homens e WOCBP que são sexualmente ativos devem usar um método de controle de natalidade eficaz desde a inclusão (para WOCBP) ou início do tratamento (para homens) e até 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.
8. Formulário de consentimento informado por escrito assinado
9. Paciente filiado a um regime de previdência social ou beneficiário do mesmo

Critério de exclusão:

1. Todos os outros tipos histológicos de sarcomas uterinos ou sarcomas de partes moles
2. Qualquer contra-indicação para o uso de trabectedina e/ou doxorrubicina (cardíaca, renal, hepática, hipersensibilidade conhecida…)
3. Paciente já inscrito em outro ensaio terapêutico envolvendo uma substância em investigação e quando tal substância foi tomada nas 4 semanas anteriores.
4. Histórico médico de transtorno psiquiátrico progressivo
5. História de outro tipo de câncer não em remissão completa por mais de 3 anos antes da entrada no estudo (exceto para carcinoma basocelular cutâneo ou epitelioma cervical in situ) e/ou necessidade de qualquer tratamento quimioterápico a qualquer momento.
6. Metástase cerebral conhecida
7. História de aloenxerto ou autoenxerto
8. Hepatite viral ativa B ou C ou infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer outra infecção não controlada
9. Mulheres grávidas ou mães que amamentam
10. Paciente sob tutela ou privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa ou qualquer condição (por exemplo, instabilidade psicológica, localização geográfica, razão social, etc.) que, no julgamento do Investigador, possa afetar a capacidade do paciente de compreender e assinar o consentimento informado ou cumprir integralmente todas as visitas do estudo, tratamentos, procedimentos e outros requisitos agendados no protocolo.