Estudio que compara la eficacia de doxorrubicina con trabectedina seguida de trabectedina versus doxorrubicina en pacientes con leiomiosarcoma (LMS04)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de leiomiosarcoma uterino o de tejidos blandos metastásico o recidivante no resecable, revisado en un centro de referencia (entre la red RREPS), sin tratamiento previo con quimioterapia y con bloques incluidos en parafina fijados en formalina (FFPE) disponibles
2. Al menos una lesión medible según criterios RECIST V 1.1. El objetivo podría estar en un campo previamente irradiado, pero debe ser progresivo o una biopsia debe ser positiva antes de la inclusión.
3. Edad ≥ 18 años
4. Estado funcional ECOG < 2 (Apéndice 4)

5. Funciones hematológicas, hepáticas y cardíacas adecuadas:

   • Recuento de neutrófilos ≥ 1500/mm3
   • Plaquetas ≥ 100 000/mm3
   • Creatinina sérica < 1,5 x Límite superior del valor normal (UNL)
   • Bilirrubina sérica ≤1 x LSN
   • ALT, AST ≤ 2,5 x LSN
   • Fosfatasas alcalinas ≤ 1,5 x LSN
   • Ecografía cardíaca y/o ventriculografía isotópica normal: fracción de acortamiento (SF) > 30 %, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 %
6. Creatinina fosfoquinasa (CPK) ≤ 2,5 x LSN
7. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores a la inclusión. Tanto los hombres como los WOCBP que son sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo eficaz desde la inclusión (para WOCBP) o el inicio del tratamiento (para hombres) y hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
8. Formulario de consentimiento informado por escrito firmado
9. Paciente afiliado a un régimen de seguridad social o beneficiario del mismo

Criterio de exclusión:

1. Todos los demás tipos histológicos de sarcomas uterinos o sarcomas de tejidos blandos
2. Cualquier contraindicación para el uso de trabectedina y/o doxorrubicina (cardiaca, renal, hepática, hipersensibilidad conocida…)
3. Paciente ya inscrito en otro ensayo terapéutico que involucre una sustancia en investigación, y cuando dicha sustancia haya sido tomada durante las 4 semanas previas.
4. Antecedentes médicos de trastorno psiquiátrico progresivo
5. Antecedentes de otro tipo de cáncer que no haya estado en remisión completa durante más de 3 años antes del ingreso al estudio (excepto carcinoma basocelular cutáneo o epitelioma cervical in situ), y/o haber requerido algún tratamiento de quimioterapia en algún momento.
6. Metástasis cerebral conocida
7. Historial de aloinjerto o autoinjerto
8. Hepatitis viral B o C activa o infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier otra infección no controlada
9. Mujeres embarazadas o madres lactantes
10. Paciente bajo tutela o privado de su libertad por decisión judicial o administrativa o cualquier condición (por ejemplo, inestabilidad psicológica, ubicación geográfica, razón social, etc.) que, a juicio del Investigador, pueda afectar la capacidad del paciente para entender y firmar el consentimiento informado o para cumplir plenamente con todas las visitas del estudio, tratamientos, procedimientos y otros requisitos programados en el protocolo.