Studie porovnávající účinnost doxorubicinu s trabektedinem a následně trabektedinem versus doxorubicinem u pacientů s leiomyosarkomem (LMS04)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky musí mít histologicky potvrzenou diagnózu metastatického nebo recidivujícího neresekovatelného leiomyosarkomu dělohy nebo měkkých tkání, přezkoumány v referenčním centru (v rámci sítě RREPS), předtím neléčené chemoterapií a s dostupnými bloky s fixovaným parafinem ve formalínu (FFPE)
2. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST V 1.1. Cíl může být v dříve ozářeném poli, ale musí být progresivní nebo musí být biopsie před zařazením pozitivní.
3. Věk ≥ 18 let
4. Stav výkonu ECOG < 2 (Příloha 4)

5. Přiměřené hematologické, jaterní a srdeční funkce:

   • Počet neutrofilů ≥ 1500/mm3
   • Krevní destičky ≥ 100 000/mm3
   • Sérový kreatinin < 1,5 x horní hranice normální hodnoty (UNL)
   • Sérový bilirubin ≤ 1 x ULN
   • ALT, AST ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalické fosfatázy ≤ 1,5 x ULN
   • Ultrazvuk srdce a/nebo normální izotopová ventrikulografie: Zkracující se frakce (SF) > 30 %, ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %
6. Kreatininfosfokináza (CPK) ≤ 2,5 x ULN
7. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením. Muži i WOCBP, kteří jsou sexuálně aktivní, by měli používat účinnou metodu antikoncepce od zařazení (pro WOCBP) nebo zahájení léčby (u mužů) až do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
8. Podepsaný písemný informovaný souhlas
9. Pacient zapojený do systému sociálního zabezpečení nebo jeho příjemce

Kritéria vyloučení:

1. Všechny ostatní histologické typy sarkomů dělohy nebo sarkomů měkkých tkání
2. Jakékoli kontraindikace pro použití trabektedinu a/nebo doxorubicinu (kardiální, renální, jaterní, známá přecitlivělost…)
3. Pacient je již zařazen do jiné terapeutické studie zahrnující zkoumanou látku a pokud byla taková látka užívána během předchozích 4 týdnů.
4. Lékařská anamnéza progresivní psychiatrické poruchy
5. Anamnéza jiného typu rakoviny, která není v kompletní remisi déle než 3 roky před vstupem do studie (s výjimkou kožního bazaliomu nebo in situ cervikálního epiteliomu), a/nebo která kdykoli vyžadovala jakoukoli chemoterapeutickou léčbu.
6. Známá mozková metastáza
7. Anamnéza aloštěpu nebo autoštěpu
8. Aktivní virová hepatitida B nebo C nebo známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo jakákoli jiná nekontrolovaná infekce
9. Těhotné ženy nebo kojící matky
10. Pacient v opatrovnictví nebo zbavený svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo jakýmkoliv stavem (např. psychická nestabilita, geografická poloha, sociální důvod atd.), který podle úsudku vyšetřovatele může ovlivnit pacientovu schopnost porozumět a podepsat informovaný souhlas nebo plně vyhovět všem studijním návštěvám, léčbě, procedurám a dalším požadavkům naplánovaným v protokolu.