Une étude de l'APR-246 dans le cancer de l'œsophage (APROC)

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus au moment du dépistage
2. Adénocarcinome ou carcinome épidermoïde de la jonction œsophagienne ou œsophago-gastrique métastatique ou avancé confirmé histologiquement
3. Progression radiologique de la maladie à ou dans les 6 mois suivant la chimiothérapie contenant du platine dans le cadre avancé/métastatique ou adjuvant
4. Maladie mesurable selon les critères RECIST1.1
5. Les lésions mesurables ne doivent pas avoir subi de radiothérapie antérieurement ou doivent avoir progressé après la radiothérapie
6. Les patients peuvent avoir eu jusqu'à 2 lignes de chimiothérapie antérieure dans le cadre métastatique/avancé ou 3 lignes incluant un traitement adjuvant. Si les patients ont une stratégie d'entretien après une chimiothérapie contenant du platine (par ex. fluoropyrimidine seule) cela ne sera pas considéré comme une ligne de traitement distincte.
7. Le patient a fourni un consentement éclairé écrit pour l'essai
8. Tissu tumoral disponible à partir de la résection chirurgicale initiale ou de toute biopsie précédente prise à tout moment avant le dépistage. Un bloc FFPE ou 15 sections non colorées du bloc de tissu tumoral doivent être disponibles aux fins d'études de recherche translationnelle. L'obtention de matériel tumoral archivé ou de coupes non colorées d'un bloc tumoral archivé suffira pour répondre à cette exigence. La disponibilité du matériel tumoral doit être confirmée lors du dépistage pour qu'un patient soit éligible. Si aucun bloc de tissus d'archives n'est disponible et/ou si moins de 15 sections non colorées sont disponibles, l'admissibilité doit être confirmée auprès du chercheur principal coordonnateur ou de son délégué.

9. Les patients doivent avoir des fonctions hématologiques, rénales, hépatiques et pulmonaires adéquates telles que définies par :

   • Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 x 109/L
   • Hémoglobine ≥ 10 g/L
   • Numération plaquettaire ≥100 x 109/L
   • Bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x limite normale supérieure
   • Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale ou ≤ 5 x la limite supérieure de la normale si des métastases hépatiques sont présentes
   • Rénal : un taux de clairance de la créatinine supérieur à 60 mL/minute
10. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG
11. Espérance de vie supérieure à 3 mois
12. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser deux méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les patientes en âge de procréer sont celles qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement ou qui n'ont pas eu de règles depuis > 1 an.
13. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 60 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
14. Disposé à se conformer à la thérapie d'essai et aux enquêtes et évaluations liées à l'essai
15. Disposés à consentir à l'utilisation de leurs échantillons de tumeurs et de sang collectés, comme indiqué dans le protocole pour de futures recherches scientifiques, y compris, mais sans s'y limiter, la détection de biomarqueurs basés sur l'ADN, l'ARN et les protéines
16. Le patient est disponible pour un suivi tout au long de l'essai
17. Récupéré des toxicités précédentes (sauf l'alopécie)

Critère d'exclusion:

1. Femmes enceintes ou allaitantes
2. Plus de 2 lignes de chimiothérapie antérieure dans le cadre avancé ou métastatique
3. Radiothérapie antérieure sur tous les sites de maladie mesurable sans progression post-radiothérapie
4. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la date d'inscription
5. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du patient pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du patient à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
6. A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
7. Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou qui seront incapables de terminer l'intégralité de l'étude
8. Chirurgie ou radiothérapie de plus de 40 Gy à la tumeur primaire dans les 6 semaines suivant la date d'enregistrement
9. Présence de métastases cérébrales ou du système nerveux central symptomatiques ou incontrôlées nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou l'utilisation continue de corticostéroïdes
10. Statut séropositif connu, hépatite B ou C active
11. Patients nécessitant ou subissant un traitement concomitant avec des vaccins vivants
12. Patients nécessitant ou subissant un traitement concomitant par la phénytoïne
13. Malignité concomitante nécessitant un traitement (à l'exclusion du carcinome non invasif ou du carcinome in situ)
14. Critères communs de terminologie pour les événements indésirables d'au moins une neuropathie de grade 2
15. Le patient a une perte auditive nécessitant une aide auditive ou une intervention indiquée.