Исследование APR-246 при раке пищевода (APROC)

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте 18 лет и старше на момент скрининга
2. Гистологически подтвержденная метастатическая или распространенная аденокарцинома пищевода или пищеводно-желудочного перехода или плоскоклеточная карцинома
3. Рентгенологическое прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев химиотерапии, содержащей препараты платины, в запущенных/метастатических или адъювантных условиях
4. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST1.1
5. Поддающиеся измерению поражения не должны ранее подвергаться лучевой терапии или должны прогрессировать после лучевой терапии.
6. Пациенты могли пройти до 2 линий химиотерапии в предшествующем метастатическом/распространенном состоянии или 3 линии, включая адъювантную терапию. Если у пациентов есть поддерживающая стратегия после химиотерапии, содержащей препараты платины (например, только фторпиримидин) это не будет считаться отдельной линией лечения.
7. Пациент дал письменное информированное согласие на исследование
8. Опухолевая ткань, полученная после первоначальной хирургической резекции или любых предыдущих биопсий, взятых в любое время до скрининга. Либо блок FFPE, либо 15 неокрашенных срезов блока опухолевой ткани должны быть доступны для целей трансляционных исследований. Для выполнения этого требования достаточно получить архивный опухолевой материал или неокрашенные срезы из архивного опухолевого блока. Наличие опухолевого материала должно быть подтверждено при скрининге, чтобы пациент имел право на участие. Если архивный блок тканей недоступен и/или доступно менее 15 неокрашенных срезов, право на участие должно быть подтверждено координатором главного исследователя или делегатом.

9. Пациенты должны иметь адекватные гематологические, почечные, печеночные и легочные функции в соответствии с:

   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 x 109/л
   • Гемоглобин ≥ 10 г/л
   • Количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
   • Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы или ≤ 5 x верхний предел нормы, если присутствуют метастазы в печени
   • Почки: скорость клиренса креатинина более 60 мл/мин.
10. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.
11. Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
12. Женщины-пациенты детородного возраста должны быть готовы использовать два метода контроля над рождаемостью или быть хирургически бесплодными, или воздерживаться от гетеросексуальной активности в течение всего периода исследования в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Пациентки детородного возраста — это те, кто не подвергался хирургической стерилизации или у которых не было менструаций в течение > 1 года.
13. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
14. Готовность соблюдать пробную терапию и исследования и оценки, связанные с испытаниями
15. Готовы дать согласие на использование собранных ими образцов опухоли и образцов крови, как указано в протоколе, для будущих научных исследований, включая, помимо прочего, обнаружение биомаркеров на основе ДНК, РНК и белков.
16. Пациент доступен для последующего наблюдения в течение всего времени судебного разбирательства
17. Вылечился от предыдущих отравлений (кроме алопеции)

Критерий исключения:

1. Женщины, которые беременны или кормят грудью
2. Более 2 линий предшествующей химиотерапии в запущенных или метастатических условиях
3. Предыдущая лучевая терапия всех участков измеримого заболевания без постлучевого прогрессирования
4. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель с даты регистрации
5. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию пациента в течение всего периода исследования или не в интересах пациента участвовать, по мнению лечащего следователя
6. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
7. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или которые считаются потенциально ненадежными или не смогут завершить все исследование.
8. Хирургическое вмешательство или облучение первичной опухоли более 40 Гр в течение 6 недель с даты регистрации
9. Наличие симптоматических или неконтролируемых метастазов в мозг или центральную нервную систему, которые требуют лучевой терапии, хирургического вмешательства или постоянного применения кортикостероидов.
10. Известный ВИЧ-положительный статус, активный гепатит B или C
11. Пациенты, нуждающиеся или проходящие одновременное лечение живыми вакцинами
12. Пациенты, нуждающиеся или проходящие одновременное лечение фенитоином
13. Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее терапии (за исключением неинвазивной карциномы или карциномы in situ)
14. Общие терминологические критерии нежелательных явлений невропатии по крайней мере 2 степени
15. У пациента потеря слуха, требующая слухового аппарата или показанного вмешательства.