Studie APR-246 u rakoviny jícnu (APROC)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší na screeningu
2. Histologicky potvrzený metastatický nebo pokročilý adenokarcinom jícnu nebo jícnu a žaludku, adenokarcinom nebo spinocelulární karcinom
3. Radiologická progrese onemocnění během nebo do 6 měsíců po chemoterapii obsahující platinu v pokročilém/metastatickém nebo adjuvantním nastavení
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST1.1
5. Měřitelné léze nesmí být předtím podrobeny radioterapii nebo po radioterapii musely progredovat
6. Pacienti mohli mít až 2 linie předchozí chemoterapie v metastatickém/pokročilém nastavení nebo 3 linie včetně adjuvantní terapie. Pokud mají pacienti udržovací strategii po chemoterapii obsahující platinu (např. samotný fluoropyrimidin), nebude to považováno za samostatnou linii léčby.
7. Pacient poskytl písemný informovaný souhlas se studiem
8. Nádorová tkáň dostupná z počáteční chirurgické resekce nebo z jakýchkoli předchozích biopsií odebraných kdykoli před screeningem. Pro účely studií translačního výzkumu musí být k dispozici buď blok FFPE nebo 15 neobarvených řezů z bloku nádorové tkáně. Ke splnění tohoto požadavku postačí získání archivovaného nádorového materiálu nebo nebarvených řezů z archivovaného nádorového bloku. Aby byl pacient způsobilý, musí být při screeningu potvrzena dostupnost nádorového materiálu. Pokud není k dispozici žádný blok archivní tkáně a/nebo je k dispozici méně než 15 neobarvených řezů, musí být způsobilost potvrzena koordinujícím hlavním zkoušejícím nebo delegátem.

9. Pacienti musí mít odpovídající hematologické, renální, jaterní a plicní funkce, jak je definováno:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 10 g/l
   • Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
   • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x horní normální hranice
   • Alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní normální hranice nebo ≤ 5 x horní hranice normy, pokud jsou přítomny jaterní metastázy
   • Renální: Rychlost clearance kreatininu vyšší než 60 ml/min
10. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG
11. Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
12. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat dvě metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 60 dnů po poslední dávce studované medikace. Pacientky ve fertilním věku jsou ty, které nebyly chirurgicky sterilizovány nebo nemají menstruaci déle než 1 rok.
13. Pacienti mužského pohlaví by měli souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 60 dnů po poslední dávce studované terapie.
14. Ochota podřídit se zkušební léčbě a vyšetřováním a hodnocením souvisejícím se studiem
15. jsou ochotni dát souhlas s použitím jejich odebraných vzorků nádorů a vzorků krve, jak je podrobně uvedeno v protokolu, pro budoucí vědecký výzkum, včetně, ale bez omezení, detekce biomarkerů na bázi DNA, RNA a proteinů
16. Pacient je k dispozici pro sledování po celou dobu trvání zkoušky
17. Zotaveno z předchozí toxicity (kromě alopecie)

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
2. Více než 2 linie předchozí chemoterapie v pokročilém nebo metastatickém stavu
3. Předchozí radioterapie na všechna místa měřitelného onemocnění bez postradioterapeutické progrese
4. se v současné době účastní a podstupuje studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a absolvoval studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od data registrace
5. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu pacienta se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
6. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
7. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo kteří jsou považováni za potenciálně nespolehlivé nebo nebudou schopni dokončit celou studii
8. Operace nebo ozáření primárního nádoru nad 40 Gy do 6 týdnů od data registrace
9. Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných metastáz v mozku nebo centrálním nervovém systému, které vyžadují radioterapii, chirurgický zákrok nebo pokračující užívání kortikosteroidů
10. Známý HIV pozitivní stav, aktivní hepatitida B nebo C
11. Pacienti vyžadující nebo podstupující souběžnou léčbu živými vakcínami
12. Pacienti vyžadující nebo podstupující souběžnou léčbu fenytoinem
13. Souběžná malignita vyžadující léčbu (s výjimkou neinvazivního karcinomu nebo karcinomu in-situ)
14. Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky neuropatie alespoň 2. stupně
15. Pacient má ztrátu sluchu vyžadující naslouchátko nebo indikovaný zásah.