En undersøgelse af APR-246 i esophageal cancer (APROC)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde på 18 år eller ældre ved screening
2. Histologisk bekræftet metastatisk eller fremskreden oesophageal eller oesophago-gastrisk junction adenokarcinom eller pladecellecarcinom
3. Radiologisk sygdomsprogression ved eller inden for 6 måneder efter platinholdig kemoterapi i avanceret/metastatisk eller adjuverende indstilling
4. Målbar sygdom i henhold til RECIST1.1 kriterier
5. Målbare læsioner må ikke tidligere have fået strålebehandling eller skal være udviklet efter strålebehandling
6. Patienter kan have haft op til 2 linjer med tidligere kemoterapi i metastatisk/avanceret indstilling eller 3 linjer inklusive adjuverende behandling. Hvis patienter har en vedligeholdelsesstrategi efter platinholdig kemoterapi (f. fluoropyrimidin alene) vil dette ikke blive betragtet som en separat behandlingslinje.
7. Patienten har givet skriftligt informeret samtykke til forsøget
8. Tumorvæv tilgængeligt fra den indledende kirurgiske resektion eller eventuelle tidligere biopsier taget på et hvilket som helst tidspunkt før screening. Enten en FFPE-blok eller 15 ufarvede snit fra tumorvævsblokken skal være tilgængelige med henblik på translationsforskningsundersøgelser. Indhentning af arkiveret tumormateriale eller ufarvede snit fra en arkiveret tumorblok vil være tilstrækkeligt til at opfylde dette krav. Tilgængeligheden af ​​tumormaterialet skal bekræftes ved screening for at en patient er berettiget. Hvis ingen arkivvævsblok er tilgængelig og/eller færre end 15 ufarvede sektioner er tilgængelige, skal berettigelsen bekræftes med den koordinerende hovedefterforsker eller delegerede.

9. Patienter skal have tilstrækkelige hæmatologiske, nyre-, lever- og lungefunktioner som defineret ved:

   • Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥ 10 g/L
   • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
   • Total serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse eller ≤ 5 x øvre normalgrænse, hvis levermetastaser er til stede
   • Nyre: En kreatininclearance-hastighed på mere end 60 ml/minut
10. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
11. Forventet levetid større end 3 måneder
12. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge to præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Patienter i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år.
13. Mandlige patienter bør acceptere at bruge en passende præventionsmetode, begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapien til 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapien.
14. Villig til at overholde forsøgsterapi og forsøgsrelaterede undersøgelser og evalueringer
15. Villige til at give samtykke til brugen af ​​deres indsamlede tumorprøver og blodprøver som beskrevet i protokollen for fremtidig videnskabelig forskning, herunder men ikke begrænset til DNA-, RNA- og proteinbaseret biomarkørdetektion
16. Patienten er tilgængelig for opfølgning gennem hele forsøgsperioden
17. Genvundet fra tidligere toksiciteter (undtagen alopeci)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide eller ammende
2. Mere end 2 linjer med tidligere kemoterapi i avanceret eller metastatisk indstilling
3. Tidligere strålebehandling til alle steder med målbar sygdom uden progression efter strålebehandling
4. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter registreringsdatoen
5. har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
6. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
7. Patienter med en historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller som anses for potentielt upålidelige eller vil være ude af stand til at fuldføre hele undersøgelsen
8. Kirurgi eller over 40Gy stråling til den primære tumor inden for 6 uger efter registreringsdato
9. Tilstedeværelse af symptomatiske eller ukontrollerede metastaser i hjernen eller centralnervesystemet, som kræver strålebehandling, kirurgi eller løbende brug af kortikosteroider
10. Kendt HIV-positiv status, aktiv hepatitis B eller C
11. Patienter, der har behov for eller undergår samtidig behandling med levende vacciner
12. Patienter, der har behov for eller undergår samtidig behandling med phenytoin
13. Samtidig malignitet, der kræver behandling (eksklusive ikke-invasivt karcinom eller karcinom in situ)
14. Fælles terminologikriterier for bivirkninger af mindst grad 2 neuropati
15. Patienten har høretab, der kræver et høreapparat eller indgreb.