En studie av APR-246 i øsofaguskreft (APROC)

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne i alderen 18 år eller eldre ved screening
2. Histologisk bekreftet metastatisk eller avansert oesophageal eller oesophago-gastrisk junction adenokarsinom eller plateepitelkarsinom
3. Radiologisk sykdomsprogresjon ved eller innen 6 måneder etter platinaholdig kjemoterapi i avansert/metastatisk eller adjuvant setting
4. Målbar sykdom i henhold til RECIST1.1 kriterier
5. Målbare lesjoner må ikke ha hatt strålebehandling tidligere eller må ha utviklet seg etter strålebehandling
6. Pasienter kan ha hatt opptil 2 linjer med tidligere kjemoterapi i metastatisk/avansert setting eller 3 linjer inkludert adjuvant terapi. Hvis pasienter har en vedlikeholdsstrategi etter platinaholdig kjemoterapi (f. fluoropyrimidin alene) vil dette ikke anses som en egen behandlingslinje.
7. Pasienten har gitt skriftlig informert samtykke til forsøket
8. Tumorvev tilgjengelig fra den første kirurgiske reseksjonen eller eventuelle tidligere biopsier tatt når som helst før screening. Enten en FFPE-blokk eller 15 ufargede seksjoner fra tumorvevsblokken må være tilgjengelig for formålet med translasjonsforskningsstudier. Innhenting av arkivert tumormateriale eller ufargede seksjoner fra en arkivert tumorblokk vil være tilstrekkelig for å oppfylle dette kravet. Tilgjengeligheten av tumormaterialet må bekreftes ved screening for at en pasient skal være kvalifisert. Hvis ingen arkivvevsblokk er tilgjengelig og/eller færre enn 15 ufargede seksjoner er tilgjengelige, må kvalifisering bekreftes med den koordinerende hovedetterforskeren eller delegaten.

9. Pasienter må ha tilstrekkelige hematologiske, nyre-, lever- og lungefunksjoner som definert av:

   • Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 10 g/L
   • Blodplateantall ≥100 x 109/L
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
   • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense eller ≤ 5 x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede
   • Nyre: En kreatininclearance-hastighet på over 60 ml/minutt
10. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
11. Forventet levealder over 3 måneder
12. Kvinnelige pasienter i fertil alder må være villige til å bruke to metoder for prevensjon eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i 60 dager etter siste dose med studiemedisin. Pasienter i fertil alder er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år.
13. Mannlige pasienter bør godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 60 dager etter den siste dosen av studieterapien.
14. Villig til å etterkomme prøveterapi og prøverelaterte undersøkelser og evalueringer
15. Villig til å samtykke til bruk av deres innsamlede svulstprøver og blodprøver som beskrevet i protokollen for fremtidig vitenskapelig forskning, inkludert men ikke begrenset til DNA-, RNA- og proteinbasert biomarkørdeteksjon
16. Pasienten er tilgjengelig for oppfølging gjennom hele prøvetiden
17. Gjenopprettet fra tidligere toksisiteter (unntatt alopecia)

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinner som er gravide eller ammer
2. Mer enn 2 linjer med tidligere kjemoterapi i avansert eller metastatisk setting
3. Tidligere strålebehandling til alle steder med målbar sykdom uten progresjon etter strålebehandling
4. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter registreringsdatoen
5. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre pasientens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i pasientens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
6. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
7. Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil være ute av stand til å fullføre hele studien
8. Kirurgi eller over 40Gy stråling til primærtumoren innen 6 uker etter registreringsdato
9. Tilstedeværelse av symptomatiske eller ukontrollerte hjerne- eller sentralnervesystemmetastaser som krever strålebehandling, kirurgi eller kontinuerlig bruk av kortikosteroider
10. Kjent HIV-positiv status, aktiv hepatitt B eller C
11. Pasienter som trenger eller gjennomgår samtidig behandling med levende vaksiner
12. Pasienter som trenger eller gjennomgår samtidig behandling med fenytoin
13. Samtidig malignitet som krever behandling (unntatt ikke-invasivt karsinom eller karsinom in situ)
14. Vanlige terminologikriterier for uønskede hendelser av minst grad 2 nevropati
15. Pasienten har hørselstap som krever høreapparat eller intervensjon indisert.