Uno studio di APR-246 nel cancro esofageo (APROC)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni allo screening
2. Adenocarcinoma o carcinoma a cellule squamose metastatico o avanzato della giunzione esofagea o esofago-gastrica confermato istologicamente
3. Progressione radiologica della malattia a o entro 6 mesi dalla chemioterapia contenente platino nel setting avanzato/metastatico o adiuvante
4. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST1.1
5. Le lesioni misurabili non devono essere state precedentemente sottoposte a radioterapia o devono essere progredite dopo la radioterapia
6. I pazienti possono aver ricevuto fino a 2 linee di chemioterapia precedente nel setting metastatico/avanzato o 3 linee inclusa la terapia adiuvante. Se i pazienti seguono una strategia di mantenimento dopo chemioterapia contenente platino (ad es. fluoropirimidina da sola) questa non sarà considerata una linea di trattamento separata.
7. Il paziente ha fornito il consenso informato scritto per lo studio
8. Tessuto tumorale disponibile dalla resezione chirurgica iniziale o da qualsiasi precedente biopsia prelevata in qualsiasi momento prima dello screening. Per gli studi di ricerca sulla traduzione devono essere disponibili un blocco FFPE o 15 sezioni non colorate del blocco di tessuto tumorale. Ottenere materiale tumorale archiviato o sezioni non colorate da un blocco tumorale archiviato sarà sufficiente per soddisfare questo requisito. La disponibilità del materiale tumorale deve essere confermata allo Screening affinché un paziente sia idoneo. Se non è disponibile alcun blocco di tessuto archiviato e/o sono disponibili meno di 15 sezioni non colorate, l'idoneità deve essere confermata con il Coordinating Principal Investigator o delegato.

9. I pazienti devono avere adeguate funzioni ematologiche, renali, epatiche e polmonari come definite da:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 x 109/L
   • Emoglobina ≥ 10 g/L
   • Conta piastrinica ≥100 x 109/L
   • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 x limite normale superiore
   • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore normale o ≤ 5 x limite superiore normale se sono presenti metastasi epatiche
   • Renale: un tasso di clearance della creatinina superiore a 60 ml/minuto
10. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG
11. Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
12. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare due metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 60 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. I pazienti potenzialmente fertili sono quelli che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o che non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno.
13. I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 60 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
14. Disposto a rispettare la terapia di prova e le indagini e le valutazioni relative alla sperimentazione
15. Disposti ad acconsentire all'uso dei campioni tumorali e dei campioni di sangue raccolti come dettagliato nel protocollo per la futura ricerca scientifica, incluso ma non limitato al rilevamento di biomarcatori basati su DNA, RNA e proteine
16. Il paziente è disponibile per il follow-up per tutto il tempo in prova
17. Recupero da precedenti tossicità (tranne l'alopecia)

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza o in allattamento
2. Più di 2 linee di chemioterapia precedente nel setting avanzato o metastatico
3. Precedente radioterapia a tutti i siti di malattia misurabile senza progressione post-radioterapia
4. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla data di registrazione
5. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del paziente per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del paziente a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
6. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
7. Pazienti con una storia di non conformità ai regimi medici o che sono considerati potenzialmente inaffidabili o che non saranno in grado di completare l'intero studio
8. Chirurgia o radiazioni superiori a 40 Gy al tumore primario entro 6 settimane dalla data di registrazione
9. Presenza di metastasi cerebrali o del sistema nervoso centrale sintomatiche o incontrollate che richiedono radioterapia, intervento chirurgico o uso continuato di corticosteroidi
10. Stato HIV positivo noto, epatite attiva B o C
11. Pazienti che richiedono o sono sottoposti a trattamento concomitante con vaccini vivi
12. Pazienti che richiedono o sono sottoposti a trattamento concomitante con fenitoina
13. Tumore maligno concomitante che richiede terapia (escluso carcinoma non invasivo o carcinoma in situ)
14. Criteri terminologici comuni per eventi avversi di neuropatia di almeno grado 2
15. Il paziente ha una perdita dell'udito che richiede un apparecchio acustico o un intervento indicato.