Een studie van APR-246 bij slokdarmkanker (APROC)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 18 jaar of ouder bij screening
2. Histologisch bevestigd gemetastaseerd of gevorderd slokdarm- of slokdarm-maagovergang adenocarcinoom of plaveiselcelcarcinoom
3. Radiologische ziekteprogressie op of binnen 6 maanden na platinabevattende chemotherapie in de gevorderde/gemetastaseerde of adjuvante setting
4. Meetbare ziekte volgens RECIST1.1-criteria
5. Meetbare laesies mogen niet eerder radiotherapie hebben ondergaan of moeten na radiotherapie zijn verergerd
6. Patiënten kunnen tot 2 lijnen eerdere chemotherapie hebben gehad in de gemetastaseerde/gevorderde setting of 3 lijnen inclusief adjuvante therapie. Als patiënten een onderhoudsstrategie volgen na platinabevattende chemotherapie (bijv. fluoropyrimidine alleen) zal dit niet als een afzonderlijke behandelingslijn worden beschouwd.
7. Patiënt heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor het onderzoek
8. Tumorweefsel beschikbaar vanaf de initiële chirurgische resectie of eventuele eerdere biopsieën die op enig moment voorafgaand aan de screening zijn genomen. Ofwel een FFPE-blok of 15 ongekleurde coupes van het tumorweefselblok moeten beschikbaar zijn voor vertaalonderzoek. Het verkrijgen van gearchiveerd tumormateriaal of ongekleurde coupes van een gearchiveerd tumorblok volstaat om aan deze eis te voldoen. De beschikbaarheid van het tumormateriaal moet bij de screening worden bevestigd om een ​​patiënt in aanmerking te laten komen. Als er geen gearchiveerd weefselblok beschikbaar is en/of er minder dan 15 ongekleurde secties beschikbaar zijn, moet de geschiktheid worden bevestigd door de coördinerend hoofdonderzoeker of afgevaardigde.

9. Patiënten moeten adequate hematologische, nier-, lever- en longfuncties hebben zoals gedefinieerd door:

   • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 10 g/L
   • Aantal bloedplaatjes ≥100 x 109/L
   • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens normaal
   • Alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal of ≤ 5 x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn
   • Nier: een creatinineklaring van meer dan 60 ml/minuut
10. Een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal
11. Levensverwachting langer dan 3 maanden
12. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om twee methoden van anticonceptie te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 60 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Patiënten in de vruchtbare leeftijd zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar menstrueel zijn geweest.
13. Mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van de studietherapie tot 60 dagen na de laatste dosis van de studietherapie.
14. Bereid om te voldoen aan proeftherapie en proefgerelateerde onderzoeken en evaluaties
15. Bereid om in te stemmen met het gebruik van hun verzamelde tumorspecimen en bloedmonsters zoals beschreven in het protocol voor toekomstig wetenschappelijk onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot op DNA, RNA en eiwit gebaseerde biomarkerdetectie
16. Patiënt is beschikbaar voor follow-up tijdens de proefperiode
17. Hersteld van eerdere toxiciteiten (behalve alopecia)

Uitsluitingscriteria:

1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
2. Meer dan 2 lijnen eerdere chemotherapie in de gevorderde of gemetastaseerde setting
3. Eerdere radiotherapie op alle plaatsen met meetbare ziekte zonder progressie na radiotherapie
4. Neemt momenteel deel aan en krijgt studietherapie of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksagent en heeft studietherapie ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 4 weken na de datum van registratie
5. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de patiënt gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de patiënt is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
6. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als potentieel onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het hele onderzoek af te ronden
8. Chirurgie of meer dan 40Gy bestraling van de primaire tumor binnen 6 weken na registratiedatum
9. Aanwezigheid van symptomatische of ongecontroleerde metastasen in de hersenen of het centrale zenuwstelsel die radiotherapie, chirurgie of continu gebruik van corticosteroïden vereisen
10. Bekende hiv-positieve status, actieve hepatitis B of C
11. Patiënten die een gelijktijdige behandeling met levende vaccins nodig hebben of ondergaan
12. Patiënten die een gelijktijdige behandeling met fenytoïne nodig hebben of ondergaan
13. Gelijktijdige maligniteit die therapie vereist (exclusief niet-invasief carcinoom of carcinoom in situ)
14. Algemene terminologiecriteria voor bijwerkingen van ten minste graad 2 neuropathie
15. Patiënt heeft gehoorverlies waarvoor een hoortoestel of interventie geïndiceerd is.