Badanie APR-246 w raku przełyku (APROC)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat podczas badania przesiewowego
2. Potwierdzony histologicznie przerzutowy lub zaawansowany gruczolakorak przełyku lub połączenia przełykowo-żołądkowego lub rak płaskonabłonkowy
3. Progresja choroby radiologicznej w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od chemioterapii zawierającej platynę w leczeniu zaawansowanym/przerzutowym lub uzupełniającym
4. Mierzalna choroba zgodnie z kryteriami RECIST1.1
5. Mierzalne zmiany nie mogą być wcześniej poddawane radioterapii lub muszą się rozwijać po radioterapii
6. Pacjenci mogli mieć wcześniej do 2 linii chemioterapii w leczeniu przerzutów/zaawansowanych lub 3 linie, w tym terapię adjuwantową. Jeśli pacjenci mają strategię leczenia podtrzymującego po chemioterapii zawierającej platynę (np. samą fluoropirymidynę) nie będzie to uważane za oddzielną linię leczenia.
7. Pacjent wyraził pisemną świadomą zgodę na badanie
8. Tkanka guza dostępna z początkowej resekcji chirurgicznej lub z poprzednich biopsji pobranych w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym. Blok FFPE lub 15 niewybarwionych skrawków z bloku tkanki nowotworowej musi być dostępny do celów badań nad translacją. Uzyskanie zarchiwizowanego materiału guza lub niewybarwionych skrawków z zarchiwizowanego bloku guza wystarczy, aby spełnić to wymaganie. Dostępność materiału guza musi zostać potwierdzona podczas badań przesiewowych, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Jeśli nie jest dostępny archiwalny blok tkanek i/lub dostępnych jest mniej niż 15 niebarwionych skrawków, kwalifikowalność musi zostać potwierdzona przez głównego badacza koordynującego lub delegata.

9. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność hematologiczną, nerek, wątroby i płuc, określoną przez:

   • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 10 g/l
   • Liczba płytek krwi ≥100 x 109/l
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 x górna granica normy lub ≤ 5 x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby
   • Nerki: klirens kreatyniny większy niż 60 ml/minutę
10. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG
11. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
12. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania dwóch metod kontroli urodzeń lub być chirurgicznie bezpłodne, lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania przez 60 dni po ostatniej dawce badanego leku. Pacjentki w wieku rozrodczym to pacjentki, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie miesiączkowały przez > 1 rok.
13. Pacjenci płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 60 dni po ostatniej dawce badanego leku.
14. Chęć poddania się terapii próbnej oraz badaniom i ocenom związanym z próbą
15. Chcą wyrazić zgodę na wykorzystanie pobranych próbek guza i próbek krwi, jak wyszczególniono w protokole, do przyszłych badań naukowych, w tym między innymi do wykrywania biomarkerów opartych na DNA, RNA i białkach
16. Pacjent jest dostępny do obserwacji przez cały okres próbny
17. Odzyskane z poprzednich toksyczności (z wyjątkiem łysienia)

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
2. Więcej niż 2 linie wcześniejszej chemioterapii w stadium zaawansowanym lub z przerzutami
3. Wcześniejsza radioterapia we wszystkich miejscach mierzalnej choroby bez progresji po radioterapii
4. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego czynnika i otrzymał badaną terapię lub korzystał z badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od daty rejestracji
5. ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział pacjenta w badaniu przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie pacjenta, w opinii prowadzącego badanie
6. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania
7. Pacjenci z historią nieprzestrzegania zaleceń lekarskich lub uznani za potencjalnie niewiarygodnych lub niebędących w stanie ukończyć całego badania
8. Operacja lub napromieniowanie guza pierwotnego powyżej 40 Gy w ciągu 6 tygodni od daty rejestracji
9. Obecność objawowych lub niekontrolowanych przerzutów do mózgu lub ośrodkowego układu nerwowego, które wymagają radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub stałego stosowania kortykosteroidów
10. Znany status HIV-pozytywny, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
11. Pacjenci wymagający lub poddawani jednoczesnemu leczeniu żywymi szczepionkami
12. Pacjenci wymagający lub poddawani jednoczesnemu leczeniu fenytoiną
13. Nowotwór złośliwy wymagający leczenia (z wyłączeniem raka nieinwazyjnego lub raka in situ)
14. Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych neuropatii stopnia co najmniej 2
15. Pacjent ma ubytek słuchu wymagający zastosowania aparatu słuchowego lub wskazanej interwencji.