Tutkimus APR-246:sta ruokatorven syövässä (APROC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Seulonnassa 18 vuotta täyttänyt mies tai nainen
2. Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai pitkälle edennyt ruokatorven tai ruokatorven ja mahalaukun liitoksen adenokarsinooma tai okasolusyöpä
3. Radiologisen taudin eteneminen platinaa sisältävässä kemoterapiassa tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen pitkälle edenneessä/metastaattisessa tai adjuvanttihoidossa
4. Mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1-kriteerien mukaan
5. Mitattavissa olevat leesiot eivät saa olla aiemmin saaneet sädehoitoa tai niiden on täytynyt olla edenneet sädehoidon jälkeen
6. Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet enintään 2 kemoterapiasarjaa metastaattisen/edenneen hoidon yhteydessä tai 3 riviä, mukaan lukien adjuvanttihoito. Jos potilaalla on ylläpitostrategia platinaa sisältävän kemoterapian jälkeen (esim. fluoropyrimidiini yksin) tätä ei pidetä erillisenä hoitolinjana.
7. Potilas on antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen
8. Kasvainkudosta saatavilla alkuperäisestä kirurgisesta resektiosta tai aiemmista biopsioista, jotka on otettu milloin tahansa ennen seulontaa. Translaatiotutkimusta varten on oltava saatavilla joko FFPE-lohko tai 15 värjäämätöntä leikettä kasvainkudoslohkosta. Arkistoidun kasvainmateriaalin tai värjäytymättömien leikkeiden hankkiminen arkistoidusta kasvainlohkosta riittää täyttämään tämän vaatimuksen. Kasvainmateriaalin saatavuus on vahvistettava seulonnassa, jotta potilas olisi kelvollinen. Jos arkistoitua kudoslohkoa ei ole saatavilla ja/tai saatavilla on vähemmän kuin 15 värjäämätöntä leikettä, kelpoisuus on vahvistettava koordinoivan päätutkijan tai valtuutetun kanssa.

9. Potilailla on oltava riittävät hematologiset, munuaisten, maksan ja keuhkojen toiminnot, jotka määritellään:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥ 10 g/l
   • Verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja tai ≤ 5 x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja on
   • Munuaiset: Kreatiniinin puhdistuma on yli 60 ml/min
10. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla
11. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
12. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 60 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ovat sellaisia, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden.
13. Miespotilaiden tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 60 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
14. Halukas noudattamaan koeterapiaa ja tutkimukseen liittyviä tutkimuksia ja arviointeja
15. halukas suostumaan kerättyjen kasvainnäytteiden ja verinäytteiden käyttöön tulevaa tieteellistä tutkimusta varten, mukaan lukien DNA-, RNA- ja proteiinipohjainen biomarkkerien havaitseminen, mutta ei niihin rajoittuen.
16. Potilas on tavoitettavissa seurantaan koko koeajan ajan
17. Toipunut aikaisemmista myrkyllisistä vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö)

Poissulkemiskriteerit:

1. Raskaana olevat tai imettävät naiset
2. Yli 2 riviä aiempaa kemoterapiaa pitkälle edenneessä tai metastaattisessa ympäristössä
3. Aikaisempi sädehoito kaikkiin mitattavissa oleviin tauteihin ilman sädehoidon jälkeistä etenemistä
4. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusagentin tutkimukseen ja saanut tutkimusterapiaa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa rekisteröintipäivästä
5. hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole potilaan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
6. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
7. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta
8. Leikkaus tai yli 40 Gy:n säteily primaariseen kasvaimeen 6 viikon sisällä rekisteröintipäivästä
9. Oireiset tai hallitsemattomat aivo- tai keskushermoston etäpesäkkeet, jotka vaativat sädehoitoa, leikkausta tai jatkuvaa kortikosteroidien käyttöä
10. Tunnettu HIV-positiivinen tila, aktiivinen hepatiitti B tai C
11. Potilaat, jotka tarvitsevat tai saavat samanaikaista hoitoa elävillä rokotteilla
12. Potilaat, jotka tarvitsevat tai saavat samanaikaista fenytoiinihoitoa
13. Samanaikainen hoitoa vaativa pahanlaatuinen kasvain (pois lukien ei-invasiivinen karsinooma tai karsinooma in situ)
14. Yleiset terminologiakriteerit vähintään asteen 2 neuropatian haittatapahtumille
15. Potilaalla on kuulonalenema, joka vaatii kuulokojeen käyttöä tai toimenpiteitä.