Az APR-246 vizsgálata a nyelőcsőrákban (APROC)

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy idősebb férfi vagy nő a szűrésen
2. Szövettanilag igazolt áttétes vagy előrehaladott nyelőcső vagy nyelőcső-gyomor junction adenocarcinoma vagy laphámsejtes karcinóma
3. Radiológiai betegség progressziója a platinatartalmú kemoterápia során vagy az azt követő 6 hónapon belül előrehaladott/metasztatikus vagy adjuváns kezelésben
4. Mérhető betegség a RECIST1.1 kritériumok szerint
5. A mérhető elváltozások nem részesültek korábban sugárkezelésben, vagy a sugárkezelést követően előrehaladtak
6. Előfordulhat, hogy a betegek legfeljebb 2 sorozatban részesültek korábbi kemoterápiában metasztatikus/haladó állapotban, vagy 3 sorozatban, beleértve az adjuváns terápiát. Ha a betegek fenntartó stratégiát követnek a platinatartalmú kemoterápia után (pl. fluorpirimidin önmagában) ez nem tekinthető külön kezelési vonalnak.
7. A páciens írásos beleegyezését adta a vizsgálathoz
8. A kezdeti műtéti reszekcióból vagy a szűrés előtt bármikor vett korábbi biopsziákból rendelkezésre álló daganatszövet. Vagy egy FFPE blokknak, vagy a tumorszövet blokkjából 15 festetlen metszetnek rendelkezésre kell állnia a transzlációs kutatási vizsgálatok céljára. Ennek a követelménynek a teljesítéséhez elegendő az archivált tumoranyag vagy festetlen metszetek beszerzése egy archivált tumorblokkból. Ahhoz, hogy a páciens alkalmas legyen a daganatos anyag rendelkezésre állására, a Szűréskor meg kell erősíteni. Ha nem áll rendelkezésre archív szövetblokk és/vagy 15-nél kevesebb festetlen metszet áll rendelkezésre, a jogosultságot meg kell erősíteni a Koordináló Vezető Kutatóval vagy megbízottjával.

9. A betegeknek megfelelő hematológiai, vese-, máj- és tüdőfunkciókkal kell rendelkezniük, az alábbiak szerint:

   • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 10 g/l
   • Thrombocytaszám ≥100 x 109/L
   • A teljes szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normál felső határának vagy ≤ 5-szöröse a normál felső határának, ha májmetasztázisok vannak jelen
   • Vese: A kreatinin-clearance sebessége meghaladja a 60 ml/perc-et
10. Az ECOG teljesítményskálán a teljesítmény állapota 0 vagy 1
11. A várható élettartam több mint 3 hónap
12. A fogamzóképes korú nőbetegeknek hajlandónak kell lenniük két fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 60 napig. Fogamzóképes korú betegek azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy akiknél több mint 1 éve nem volt menstruáció.
13. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 60 napig.
14. Hajlandó betartani a próbaterápiát és a kísérletekkel kapcsolatos vizsgálatokat és értékeléseket
15. hajlandóak hozzájárulni gyűjtött tumormintáik és vérmintáik a protokollban részletezett jövőbeni tudományos kutatásokhoz való felhasználásához, beleértve, de nem kizárólagosan a DNS-, RNS- és fehérjealapú biomarkerek kimutatását
16. A páciens a vizsgálat teljes ideje alatt nyomon követhető
17. Kigyógyult a korábbi toxicitásokból (kivéve alopecia)

Kizárási kritériumok:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. Több mint 2 sor korábbi kemoterápia előrehaladott vagy metasztatikus környezetben
3. Korábbi sugárterápia a mérhető betegség minden helyén a sugárterápia utáni progresszió nélkül
4. Jelenleg tanulmányi terápiában vesz részt és részesül, vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, és vizsgálati terápiát kapott, vagy vizsgálati eszközt használt a regisztráció dátumától számított 4 héten belül
5. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a beteg részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll a páciens érdekeit a részvétel érdekében, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
6. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
7. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
8. Műtét vagy 40 Gy feletti besugárzás az elsődleges daganaton a regisztrációtól számított 6 héten belül
9. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan agyi vagy központi idegrendszeri áttétek jelenléte, amelyek sugárkezelést, műtétet vagy folyamatos kortikoszteroid-használatot igényelnek
10. Ismert HIV-pozitív állapot, aktív hepatitis B vagy C
11. Élő oltóanyagokkal egyidejűleg történő kezelésre szoruló vagy ilyen kezelésben részesülő betegek
12. Egyidejű fenitoin-kezelést igénylő vagy fenitoin kezelésben részesülő betegek
13. Egyidejű, terápiát igénylő rosszindulatú daganat (kivéve a non-invazív karcinómát vagy az in situ carcinomát)
14. Általános terminológiai kritériumok a legalább 2. fokozatú neuropátia nemkívánatos eseményeihez
15. A beteg halláskárosodása miatt hallókészülékre vagy beavatkozásra van szükség.