Eine Studie von APR-246 bei Speiseröhrenkrebs (APROC)

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich im Alter von 18 Jahren oder älter beim Screening
2. Histologisch bestätigtes metastasiertes oder fortgeschrittenes Adenokarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre oder des ösophago-gastrischen Übergangs
3. Radiologische Krankheitsprogression bei oder innerhalb von 6 Monaten nach platinhaltiger Chemotherapie im fortgeschrittenen/metastatischen oder adjuvanten Setting
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST1.1-Kriterien
5. Messbare Läsionen dürfen zuvor keiner Strahlentherapie unterzogen worden sein oder müssen nach einer Strahlentherapie fortgeschritten sein
6. Patienten können bis zu 2 Linien einer vorangegangenen Chemotherapie im metastasierten/fortgeschrittenen Setting oder 3 Linien einschließlich einer adjuvanten Therapie erhalten haben. Wenn Patienten nach einer platinhaltigen Chemotherapie eine Erhaltungsstrategie verfolgen (z. Fluorpyrimidin allein) wird dies nicht als separate Behandlungslinie betrachtet.
7. Der Patient hat eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abgegeben
8. Tumorgewebe aus der anfänglichen chirurgischen Resektion oder früheren Biopsien, die zu einem beliebigen Zeitpunkt vor dem Screening entnommen wurden. Für Studien zur Translationsforschung müssen entweder ein FFPE-Block oder 15 ungefärbte Schnitte aus dem Tumorgewebeblock zur Verfügung stehen. Die Beschaffung von archiviertem Tumormaterial oder ungefärbten Schnitten aus einem archivierten Tumorblock reicht aus, um diese Anforderung zu erfüllen. Die Verfügbarkeit des Tumormaterials muss beim Screening bestätigt werden, damit ein Patient in Frage kommt. Wenn kein archivierter Gewebeblock verfügbar ist und/oder weniger als 15 ungefärbte Schnitte verfügbar sind, muss die Eignung vom koordinierenden Hauptprüfarzt oder Delegierten bestätigt werden.

9. Die Patienten müssen über ausreichende hämatologische, renale, hepatische und pulmonale Funktionen verfügen, wie definiert durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 10 g/l
   • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
   • Gesamtserumbilirubin ≤ 1,5 x obere Normalgrenze
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-facher oberer Normwert oder ≤ 5-facher oberer Normwert, wenn Lebermetastasen vorhanden sind
   • Nieren: Eine Kreatinin-Clearance-Rate von mehr als 60 ml/Minute
10. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben
11. Lebenserwartung über 3 Monate
12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zwei Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Patientinnen im gebärfähigen Alter sind solche, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten.
13. Männliche Patienten sollten damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 60 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
14. Bereit, die Studientherapie und studienbezogene Untersuchungen und Bewertungen einzuhalten
15. Bereit, der Verwendung ihrer gesammelten Tumorproben und Blutproben gemäß dem Protokoll für zukünftige wissenschaftliche Forschung zuzustimmen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf DNA-, RNA- und Protein-basierte Biomarker-Erkennung
16. Der Patient steht während der gesamten Studienzeit zur Nachsorge zur Verfügung
17. Genesung von früheren Toxizitäten (außer Alopezie)

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind oder stillen
2. Mehr als 2 Linien vorangegangener Chemotherapie im fortgeschrittenen oder metastasierten Setting
3. Vorherige Strahlentherapie an allen Stellen mit messbarer Erkrankung ohne Progression nach der Strahlentherapie
4. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach dem Datum der Registrierung verwendet
5. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen könnten oder nicht im besten Interesse des Patienten an der Teilnahme liegen, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
6. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
7. Patienten mit einer Vorgeschichte von Nichteinhaltung medizinischer Therapien oder die als potenziell unzuverlässig gelten oder nicht in der Lage sein werden, die gesamte Studie abzuschließen
8. Operation oder Bestrahlung des Primärtumors mit über 40 Gy innerhalb von 6 Wochen nach dem Datum der Registrierung
9. Vorhandensein von symptomatischen oder unkontrollierten Metastasen im Gehirn oder Zentralnervensystem, die eine Strahlentherapie, einen chirurgischen Eingriff oder eine kontinuierliche Anwendung von Kortikosteroiden erfordern
10. Bekannter HIV-positiver Status, aktive Hepatitis B oder C
11. Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Lebendimpfstoffen benötigen oder erhalten
12. Patienten, die eine gleichzeitige Behandlung mit Phenytoin benötigen oder erhalten
13. Therapiebedürftiger gleichzeitiger Malignom (ausgenommen nicht-invasives Karzinom oder Carcinoma in situ)
14. Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse einer Neuropathie von mindestens Grad 2
15. Der Patient hat einen Hörverlust, der ein Hörgerät oder einen Eingriff erfordert.