En studie av APR-246 i esofageal cancer (APROC)

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna i åldern 18 år eller äldre vid screening
2. Histologiskt bekräftat metastaserande eller avancerat esofagus- eller esofago-gastric junction adenokarcinom eller skivepitelcancer
3. Radiologisk sjukdomsprogression vid eller inom 6 månader efter platinainnehållande kemoterapi i avancerad/metastaserande eller adjuvant miljö
4. Mätbar sjukdom enligt RECIST1.1-kriterier
5. Mätbara lesioner får inte ha genomgått strålbehandling tidigare eller måste ha utvecklats efter strålbehandling
6. Patienter kan ha haft upp till 2 rader av tidigare kemoterapi i metastaserad/avancerad miljö eller 3 rader inklusive adjuvant terapi. Om patienter har en underhållsstrategi efter platinainnehållande kemoterapi (t. fluoropyrimidin enbart) kommer detta inte att betraktas som en separat behandlingslinje.
7. Patienten har lämnat skriftligt informerat samtycke för prövningen
8. Tumörvävnad tillgänglig från den initiala kirurgiska resektionen eller eventuella tidigare biopsier som tagits när som helst före screening. Antingen ett FFPE-block eller 15 ofärgade sektioner från tumörvävnadsblocket måste vara tillgängliga för översättningsforskningsstudier. Att erhålla arkiverat tumörmaterial eller ofärgade sektioner från ett arkiverat tumörblock räcker för att uppfylla detta krav. Tillgängligheten av tumörmaterialet måste bekräftas vid screening för att en patient ska vara berättigad. Om inget arkivvävnadsblock är tillgängligt och/eller färre än 15 ofärgade sektioner är tillgängliga, måste behörighet bekräftas med den samordnande huvudutredaren eller delegaten.

9. Patienterna måste ha adekvata hematologiska, njur-, lever- och lungfunktioner enligt definitionen:

   • Absolut antal neutrofiler ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobin ≥ 10 g/L
   • Trombocytantal ≥100 x 109/L
   • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns
   • Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns eller ≤ 5 x övre normalgräns om levermetastaser förekommer
   • Njure: En kreatininclearance-hastighet på mer än 60 ml/minut
10. Ha en prestandastatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale
11. Förväntad livslängd över 3 månader
12. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda två metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång till 60 dagar efter den sista dosen av studiemedicin. Patienter i fertil ålder är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år.
13. Manliga patienter bör gå med på att använda en adekvat preventivmetod från och med den första dosen av studieterapin till och med 60 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
14. Villig att följa försöksterapi och försöksrelaterade undersökningar och utvärderingar
15. Villiga att samtycka till användningen av deras insamlade tumörprover och blodprover enligt beskrivningen i protokollet för framtida vetenskaplig forskning inklusive men inte begränsat till DNA, RNA och proteinbaserad biomarkördetektion
16. Patienten är tillgänglig för uppföljning under hela provperioden
17. Återhämtad från tidigare toxiciteter (förutom alopeci)

Exklusions kriterier:

1. Kvinnor som är gravida eller ammar
2. Mer än 2 rader av tidigare kemoterapi i avancerad eller metastaserad miljö
3. Tidigare strålbehandling till alla platser för mätbar sjukdom utan progression efter strålbehandling
4. Deltar för närvarande och får studieterapi eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en undersökningsapparat inom 4 veckor från registreringsdatumet
5. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa patientens deltagande under hela prövningen eller inte är i patientens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
6. Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
7. Patienter med en historia av bristande efterlevnad av medicinska regimer eller som anses potentiellt opålitliga eller kommer att inte kunna slutföra hela studien
8. Kirurgi eller över 40Gy strålning till primärtumören inom 6 veckor från registreringsdatum
9. Förekomst av symtomatiska eller okontrollerade metastaser i hjärnan eller centrala nervsystemet som kräver strålbehandling, kirurgi eller pågående användning av kortikosteroider
10. Känd HIV-positiv status, aktiv hepatit B eller C
11. Patienter som behöver eller genomgår samtidig behandling med levande vacciner
12. Patienter som behöver eller genomgår samtidig behandling med fenytoin
13. Samtidig malignitet som kräver terapi (exklusive icke-invasivt karcinom eller karcinom in situ)
14. Gemensamma terminologikriterier för biverkningar av neuropati av minst grad 2
15. Patienten har hörselnedsättning som kräver en hörapparat eller indikerad intervention.