Un estudio de APR-246 en cáncer de esófago (APROC)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 18 años o más en la selección
2. Adenocarcinoma o carcinoma de células escamosas metastásico o avanzado del esófago o de la unión esófago-gástrica confirmado histológicamente
3. Progresión radiológica de la enfermedad en o dentro de los 6 meses de quimioterapia que contiene platino en el entorno avanzado/metastásico o adyuvante
4. Enfermedad medible según criterios RECIST1.1
5. Las lesiones medibles no deben haber recibido radioterapia previamente o deben haber progresado después de la radioterapia
6. Los pacientes pueden haber recibido hasta 2 líneas de quimioterapia previa en el entorno metastásico/avanzado o 3 líneas, incluida la terapia adyuvante. Si los pacientes tienen una estrategia de mantenimiento después de la quimioterapia que contiene platino (p. fluoropirimidina sola), esto no se considerará una línea de tratamiento separada.
7. El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
8. Tejido tumoral disponible de la resección quirúrgica inicial o cualquier biopsia previa tomada en cualquier momento antes de la selección. Debe estar disponible un bloque FFPE o 15 secciones sin teñir del bloque de tejido tumoral para fines de estudios de investigación de traducción. La obtención de material tumoral archivado o secciones no teñidas de un bloque tumoral archivado será suficiente para cumplir con este requisito. La disponibilidad del material tumoral debe confirmarse en la Selección para que un paciente sea elegible. Si no hay disponible ningún bloque de tejido de archivo y/o hay menos de 15 secciones sin teñir disponibles, se debe confirmar la elegibilidad con el investigador principal coordinador o el delegado.

9. Los pacientes deben tener funciones hematológicas, renales, hepáticas y pulmonares adecuadas definidas por:

   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 10 g/L
   • Recuento de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x límite superior normal
   • Alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x límite superior normal o ≤ 5 x límite superior normal si hay metástasis hepáticas
   • Renal: tasa de depuración de creatinina superior a 60 ml/minuto
10. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG
11. Esperanza de vida mayor a 3 meses
12. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 60 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Las pacientes en edad fértil son aquellas que no han sido esterilizadas quirúrgicamente o que no han estado libres de la menstruación durante > 1 año.
13. Los pacientes varones deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 60 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
14. Dispuesto a cumplir con la terapia del ensayo y las investigaciones y evaluaciones relacionadas con el ensayo.
15. Dispuestos a dar su consentimiento para el uso de su muestra de tumor y muestras de sangre recolectadas como se detalla en el protocolo para futuras investigaciones científicas que incluyen, entre otros, la detección de biomarcadores basados ​​en ADN, ARN y proteínas.
16. El paciente está disponible para el seguimiento durante todo el tiempo del ensayo.
17. Recuperado de toxicidades previas (excepto alopecia)

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas o lactantes
2. Más de 2 líneas de quimioterapia previa en el entorno avanzado o metastásico
3. Radioterapia previa en todos los sitios de enfermedad medible sin progresión posterior a la radioterapia
4. Actualmente participa y recibe terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la fecha de registro
5. Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante todo el ensayo o no es lo mejor para el paciente participar. a juicio del investigador tratante
6. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
7. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco confiables o que no podrán completar todo el estudio.
8. Cirugía o más de 40 Gy de radiación al tumor primario dentro de las 6 semanas posteriores a la fecha de registro
9. Presencia de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central sintomáticas o no controladas que requieran radioterapia, cirugía o uso continuo de corticosteroides
10. Estado VIH positivo conocido, hepatitis B o C activa
11. Pacientes que requieren o reciben tratamiento concurrente con vacunas vivas
12. Pacientes que requieren o están en tratamiento concomitante con fenitoína
13. Neoplasia maligna concurrente que requiere tratamiento (excluyendo carcinoma no invasivo o carcinoma in situ)
14. Criterios de terminología común para eventos adversos de al menos neuropatía de grado 2
15. El paciente tiene una pérdida auditiva que requiere un audífono o una intervención indicada.