Um estudo de APR-246 em câncer de esôfago (APROC)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com 18 anos ou mais na triagem
2. Adenocarcinoma de esôfago ou da junção esôfago-gástrica metastático ou avançado confirmado histologicamente ou carcinoma de células escamosas
3. Progressão radiológica da doença em ou dentro de 6 meses de quimioterapia contendo platina no cenário avançado/metastático ou adjuvante
4. Doença mensurável de acordo com os critérios RECIST1.1
5. As lesões mensuráveis ​​não devem ter sido previamente submetidas a radioterapia ou devem ter progredido após a radioterapia
6. Os pacientes podem ter tido até 2 linhas de quimioterapia anterior no cenário metastático/avançado ou 3 linhas incluindo terapia adjuvante. Se os pacientes tiverem uma estratégia de manutenção após quimioterapia contendo platina (por exemplo, apenas fluoropirimidina) isso não será considerado uma linha de tratamento separada.
7. O paciente forneceu consentimento informado por escrito para o estudo
8. Tecido tumoral disponível a partir da ressecção cirúrgica inicial ou quaisquer biópsias anteriores feitas a qualquer momento antes da triagem. Um bloco FFPE ou 15 seções não coradas do bloco de tecido tumoral devem estar disponíveis para fins de estudos de pesquisa de tradução. A obtenção de material tumoral arquivado ou seções não coradas de um bloco tumoral arquivado será suficiente para atender a esse requisito. A disponibilidade do material do tumor deve ser confirmada na triagem para que um paciente seja elegível. Se nenhum bloco de tecido de arquivo estiver disponível e/ou menos de 15 seções não coradas estiverem disponíveis, a elegibilidade deve ser confirmada com o investigador principal coordenador ou delegado.

9. Os pacientes devem ter funções hematológicas, renais, hepáticas e pulmonares adequadas, conforme definido por:

   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 109/L
   • Hemoglobina ≥ 10 g/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 109/L
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x limite superior normal
   • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior normal ou ≤ 5 x limite superior normal se houver metástases hepáticas
   • Renal: Uma taxa de depuração de creatinina superior a 60 mL/minuto
10. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG
11. Esperança de vida superior a 3 meses
12. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar dois métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 60 dias após a última dose da medicação do estudo. Pacientes com potencial para engravidar são aquelas que não foram esterilizadas cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano.
13. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia em estudo até 60 dias após a última dose da terapia em estudo.
14. Disposto a cumprir a terapia experimental e as investigações e avaliações relacionadas ao estudo
15. Dispostos a consentir com o uso de suas amostras de tumor coletadas e amostras de sangue, conforme detalhado no protocolo para futuras pesquisas científicas, incluindo, entre outros, detecção de biomarcadores baseados em DNA, RNA e proteínas
16. O paciente está disponível para acompanhamento durante todo o tempo em julgamento
17. Recuperado de toxicidades anteriores (exceto alopecia)

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas ou lactantes
2. Mais de 2 linhas de quimioterapia anterior no cenário avançado ou metastático
3. Radioterapia prévia em todos os locais mensuráveis ​​da doença sem progressão pós-radioterapia
4. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas a partir da data de registro
5. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do paciente durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do paciente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
6. Tem transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
7. Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis ​​ou incapazes de concluir todo o estudo
8. Cirurgia ou radiação acima de 40Gy para o tumor primário dentro de 6 semanas da data de registro
9. Presença de metástases cerebrais ou do sistema nervoso central sintomáticas ou descontroladas que requeiram radioterapia, cirurgia ou uso contínuo de corticosteroides
10. Status HIV positivo conhecido, hepatite B ou C ativa
11. Pacientes que necessitam ou estão em tratamento concomitante com vacinas vivas
12. Pacientes que necessitam ou estão sob tratamento concomitante com fenitoína
13. Malignidade concomitante que requer terapia (excluindo carcinoma não invasivo ou carcinoma in situ)
14. Critérios de terminologia comum para eventos adversos de pelo menos neuropatia de grau 2
15. O paciente tem perda auditiva que requer um aparelho auditivo ou intervenção indicada.