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Rôle du CD133 et du statut des microsatellites dans l'évaluation du cancer rectosigmoïde chez les jeunes adultes recevant un traitement néoadjuvant

5 mai 2018 mis à jour par: Ereny Samwel, Assiut University

Rôle du CD133 et du statut des microsatellites dans l'évaluation des jeunes adultes atteints d'un cancer rectosigmoïde recevant un traitement néoadjuvant

L'instabilité des microsatellites est plus fréquente chez les jeunes patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) qui est associée à un bon pronostic et est considérée comme un prédicteur d'une bonne réponse à la chimioradiothérapie préopératoire. Le comptage des cellules CD 133+ve (groupe de différenciation), en tant que marqueur de l'enrichissement en cellules souches du cancer colorectal, est considéré comme un marqueur pronostique d'une faible survie et prédicteur de la radio-résistance. La corrélation entre le statut microsatellite (MS) et le nombre de CD133 n'a pas encore été étudiée, en particulier chez les jeunes patients atteints d'un cancer recto-sigmoïdien. Les chercheurs émettent donc l'hypothèse qu'il existe une corrélation entre le statut des microsatellites, le nombre de cellules CD133+ve, la survenue d'un CCR chez les jeunes patients et la résistance au traitement standard. L'amélioration de la réponse au traitement et le choix du meilleur régime pour éviter les modalités de traitement non bénéfiques sont l'objectif de cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Description détaillée

L'incidence par âge du cancer colorectal est supérieure à cinquante ans dans le monde entier. Mais, lorsque l'on compare l'incidence et les caractéristiques clinicopathologiques du cancer colorectal dans les pays occidentaux et les pays aux ressources limitées comme l'Égypte, l'âge médian de l'incidence est significativement inférieur. En Égypte, des rapports ont montré que le CCR était détecté chez 11 à 15 % des patients ayant subi une coloscopie et diagnostiqué chez 29 à 31 % des patients âgés de 40 ans ou moins . Des données similaires proviennent d'autres pays très peuplés d'Asie aux ressources limitées. Ce cancer du rectum à début précoce est majoritairement peu différencié, de pronostic avancé, sporadique sans prédisposition familiale. Les jeunes patients atteints d'un cancer du côlon proximal microsatellite élevé (MSI-h ) sont de bon pronostic mais les données manquent sur le rôle pronostique et prédictif de ces cancers. génétiques chez les jeunes patients atteints d'un cancer du rectum irradié. Comme ces jeunes patients âgés présentent de moins bons résultats en termes de survie sans progression et des taux plus élevés d'événements métastatiques, nous émettons l'hypothèse que les cellules souches du cancer colorectal (CR-CSC) pourraient jouer un rôle dans ce résultat lamentable. Le CD133 est l'un des mieux caractérisés. marqueurs des CR-CSC, de nombreuses études ont démontré que l'expression de CD133 était corrélée avec la survie, la récidive, les métastases et la résistance à la chimiothérapie dans le cancer colorectal.

L'étude tente donc d'établir une corrélation entre le statut de la SEP et l'enrichissement en CR-CSC et si cette relation proposée peut avoir une implication sur les résultats de la maladie et les résultats du traitement.

Patients et méthodes:

Les enquêteurs recruteront environ 30 patients et examineront la biopsie coloscopique avant le traitement pour

  • Type et grade du carcinome en microscopie optique après coloration à l'hématoxyline et à l'éosine.
  • Immunocytochimie réalisée sur des coupes de 4 µ d'épaisseur de blocs de paraffine par la technique streptavidine-biotine-peroxydase. Les coupes seront systématiquement déparaffinées, réhydratées à travers des alcools gradués jusqu'à de l'eau distillée. Les coupes déparaffinées seront traitées avec du peroxyde d'hydrogène à 0,3 % pendant 10 min. Une récupération d'antigène appropriée sera effectuée. Le sérum de blocage sera appliqué pendant 10 min. Les coupes seront incubées avec des anticorps dirigés contre

    1. Protéines MMR : MLH1, MSH2, ou MSH6,PMS-2 .
    2. CD133. Ensuite, les enquêteurs recueilleront les blocs des mêmes patients après avoir reçu une chimioradiothérapie néoadjuvante et subi une intervention chirurgicale et examineront
    1. Sous microscope optique après coloration pour : Type et grade de carcinome Invasion angiovasculaire Degré de réponse immunitaire Schéma et profondeur de l'invasion État des ganglions lymphatiques.
    2. Comptage des cellules CD 133 positives avec la même technique rapportée précédemment. Le complexe immun résultant sera détecté par un kit de coloration universel en suivant les instructions jointes au kit. Les lames seront lavées plusieurs fois dans du tampon phosphate salin et y seront placées pendant 5 minutes entre chaque étape sauf après le réactif peroxydase le lavage se fera à l'eau distillée. Des contrôles négatifs et positifs seront inclus dans chaque série de coloration. L'évaluation immunohistochimique sera effectuée selon Ren F et al et Zhang X et al. Les images numériques seront obtenues avec un système d'appareil photo numérique

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Assiut, Egypte
        • Recrutement
        • Ereny Samwel Poles
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Ola N Abdl fatah, Ass.prof

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 40 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients âgés de moins de quarante ans atteints d'un cancer du recto-sigmoïde diagnostiqués avec une biopsie coloscopique et ayant reçu une chimioradiothérapie concomitante, puis se sont fait opérer

La description

Critère d'intégration:

  • Patient de moins de quarante ans atteint d'un cancer du recto-sigmoïde.
  • Patients atteints de cancer colorectal sporadique ; pas d'antécédents familiaux de parents au premier degré.
  • Diagnostiqué par biopsie coloscopique.
  • Le patient a reçu une chimioradiothérapie concomitante néoadjuvante.
  • Une chirurgie radicale a été pratiquée après traitement néoadjuvant.

Critère d'exclusion:

  • Patient de moins de 18 ans et de plus de quarante ans.
  • Patient ayant subi une chirurgie radicale dès le départ pour une maladie précoce.
  • Patient atteint d'un cancer colorectal métastatique.
  • patients ayant des antécédents familiaux positifs.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Expression différentielle de CD133 basée sur le statut des microsatellites et corrélation avec les caractéristiques clinicopathologiques.
Délai: 3 mois
3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluer le statut microsatellite d'un jeune adulte atteint d'un cancer du recto-sigmoïde
Délai: 3 mois
Définir le statut microsatellite de ce groupe de patients car il est sous-représenté dans la plupart des études
3 mois
L'effet de la radiothérapie sur le nombre de cellules CD 133 +ve
Délai: 3 mois
Examiner si la radiothérapie augmente la tige de la tumeur
3 mois
Définir le statut microsatellite et l'enrichissement en CD + ve 133 comme cellules souches du cancer colorectal comme marqueur pronostique pour ce groupe de patients
Délai: 6 mois
6 mois
Si la radiothérapie augmente le nombre de cellules CD+ve 133, cette augmentation affecte-t-elle de manière significative la survie sans progression ?
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Ola N Abdl fattah, Ass.Prof, Assiut University
  • Directeur d'études: Dalia A El sers, Ass.prof, Assiut University
  • Directeur d'études: Mahmoud R Shehata, Lecturer, Assiut University
  • Chaise d'étude: Samia A Ali, Prof, Assiut University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2016

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 décembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 décembre 2016

Première publication (Estimation)

26 décembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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