Photophérèse extracorporelle et aldesleukine à faible dose dans le traitement de patients atteints de maladie chronique du greffon contre l'hôte réfractaire aux stéroïdes

Critère d'intégration:

• Les receveurs d'une allogreffe de cellules souches avec des régimes de conditionnement myéloablatifs ou non myéloablatifs ; les greffes de donneurs alternatifs (sang de cordon ombilical et haploidentique) sont autorisées
• Les patients atteints de GVHD chronique nécessitant un traitement systémique sont éligibles
• Les participants doivent avoir une cGVHD réfractaire aux stéroïdes, définie comme ayant des signes et des symptômes persistants de cGVHD malgré l'utilisation de prednisone à raison de 0,20 mg/kg/jour (ou 0,5 mg/kg tous les deux jours) pendant au moins 4 semaines (ou une dose équivalente de corticostéroïdes alternatifs) sans résolution complète des signes et symptômes
• Statut de performance Karnofsky de 70-100 %
• Espérance de vie estimée supérieure à 3 mois
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ou abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant les six mois suivant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à l'essai, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Dose stable de corticostéroïdes pendant 2 semaines avant l'inscription, c'est-à-dire que la dose de stéroïdes du patient (mg/kg) restera inchangée (par exemple, 0,5 mg/kg) au cours des 2 semaines précédant l'inscription ; des tolérances seront faites pour augmenter ou diminuer la dose en fonction des changements de poids corporel
• Bilirubine totale < 2,0 mg/dl - exception autorisée chez les patients atteints du syndrome de Gilbert
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2 x limite supérieure de la normale (LSN), sauf si le dysfonctionnement hépatique est une manifestation de cGVHD présumée
• Des tests de la fonction hépatique (LFT) anormaux dans le contexte d'une GVHD active impliquant d'autres systèmes d'organes peuvent également être autorisés si le médecin traitant documente les LFT comme étant compatibles avec la cGVHD hépatique et une biopsie du foie ne sera pas obligatoire dans cette situation
• Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine > 60 mL/min/1,73 m^2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine supérieurs à la normale institutionnelle
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/mm^3
• Plaquettes > 50 000/mm^3
• Tous les sujets doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit
• Les patients atteints de cGVHD réfractaire aux stéroïdes ont généralement reçu un sauvetage avec plusieurs lignes de traitement ; par conséquent, dans cet essai, il n'y aura aucune restriction en termes de lignes de traitement antérieures reçues ; une exposition antérieure à l'ECP est autorisée, mais l'utilisation antérieure d'IL-2 est exclue

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir de maladie non contrôlée, y compris une infection en cours ou active ; les patients ayant un besoin continu de prednisone > 1 mg/kg/jour (ou équivalent) seront exclus
• Antécédents de microangiopathie thrombotique, de syndrome hémolytique et urémique ou de purpura thrombocytopénique thrombotique
• Exposition à tout nouveau médicament immunosuppresseur dans les 4 semaines précédant l'inscription
• Perfusion de lymphocytes de donneur dans les 100 jours précédant l'inscription
• Rechute maligne active
• Angor cardiaque non contrôlé ou insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV de la New York Heart Association [NYHA])
• Les personnes séropositives pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni de thérapie biologique parentérale, de chimiothérapie ou de radiothérapie parentérale. Les agents chimiothérapeutiques oraux ou les produits biologiques, par exemple le traitement au ruxolitinib (exposition passée ou actuelle) sont autorisés
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'IL-2
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de chimiothérapie antérieure (pentostatine) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude, et ceux qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt sont exclus
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par IL-2
• Les patients atteints d'autres tumeurs malignes actives ne sont pas éligibles pour cette étude, autre que le cancer de la peau localisé superficiel (carcinome basocellulaire ou épidermoïde)
• Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de traitement par IL-2 ou ECP ou aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude, seront exclus de la participation