Fotoferesi extracorporea e aldesleuchina a basso dosaggio nel trattamento di pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite cronica refrattaria agli steroidi

Criterio di inclusione:

• Destinatari di trapianto di cellule staminali allogeniche con regimi di condizionamento mieloablativi o non mieloablativi; sono consentiti i trapianti da donatore alternativo (sangue del cordone ombelicale e aploidentico).
• Sono ammissibili i pazienti con GVHD cronica che richiedono una terapia sistemica
• I partecipanti devono avere cGVHD refrattario agli steroidi, che è definito come presenza di segni e sintomi persistenti di cGVHD nonostante l'uso di prednisone a 0,20 mg/kg/giorno (o 0,5 mg/kg a giorni alterni) per almeno 4 settimane (o dosaggio equivalente di corticosteroidi alternativi) senza completa risoluzione di segni e sintomi
• Performance status Karnofsky del 70-100%
• Aspettativa di vita stimata superiore a 3 mesi
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per sei mesi dopo la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione allo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• Dose stabile di corticosteroidi per 2 settimane prima dell'arruolamento, ovvero la dose di steroidi del paziente (mg/kg) rimarrà invariata (es. 0,5 mg/kg) nelle 2 settimane precedenti l'arruolamento; verranno presi in considerazione aumenti o diminuzioni della titolazione della dose in base alle variazioni del peso corporeo
• Bilirubina totale < 2,0 mg/dl-eccezione consentita nei pazienti con sindrome di Gilbert
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2 x limite superiore della norma (ULN), a meno che la disfunzione epatica non sia una manifestazione di presunta cGVHD
• Test di funzionalità epatica anormali (LFT) nel contesto di cGVHD attiva che coinvolgono altri sistemi di organi possono anche essere consentiti se il medico curante documenta che gli LFT sono coerenti con cGVHD epatico e una biopsia epatica non sarà obbligatoria in questa situazione
• Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina > 60 ml/min/1,73 m^2 per i partecipanti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/mm^3
• Piastrine > 50.000/mm^3
• Tutti i soggetti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un consenso informato scritto
• I pazienti con cGVHD refrattaria agli steroidi in genere hanno ricevuto il salvataggio con più linee di terapia; quindi in questo studio non ci saranno restrizioni in termini di precedenti linee di terapia ricevute; è consentita una precedente esposizione all'ECP, tuttavia è escluso l'uso precedente di IL-2

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono avere alcuna malattia incontrollata inclusa un'infezione in corso o attiva; saranno esclusi i pazienti con un fabbisogno di prednisone in corso > 1 mg/kg/giorno (o equivalente).
• Storia di microangiopatia trombotica, sindrome emolitico-uremica o porpora trombotica trombocitopenica
• Esposizione a qualsiasi nuovo farmaco immunosoppressore nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento
• Infusione di linfociti del donatore entro 100 giorni prima dell'arruolamento
• Recidiva maligna attiva
• Angina cardiaca incontrollata o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV della New York Heart Association [NYHA])
• Gli individui positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali o concomitanti trattamenti parenterali biologici, chemioterapici o radioterapici. Agenti chemioterapici orali o farmaci biologici, ad esempio terapia con ruxolitinib (esposizione passata o attuale), sono consentiti
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a IL-2
• I pazienti non devono aver ricevuto una precedente chemioterapia (pentostatina) nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento nello studio e sono esclusi coloro che non si sono ripresi dagli eventi avversi dovuti agli agenti somministrati più di 4 settimane prima
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con IL-2
• I pazienti con altri tumori maligni attivi non sono ammissibili per questo studio, diverso dal carcinoma cutaneo localizzato superficiale (carcinoma a cellule basali o squamose)
• I soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di soddisfare i requisiti di trattamento di IL-2 o ECP o i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, saranno esclusi dalla partecipazione