Ekstrakorporal fotoferese og lavdosis aldesleukin til behandling af patienter med steroid refraktær kronisk graft-versus-værtssygdom

Inklusionskriterier:

• Modtagere af allogen stamcelletransplantation med myeloablative eller ikke-myeloablative konditioneringsregimer; alternative donortransplantationer (navlestrengsblod og haploidentiske) er tilladt
• Patienter med kronisk GVHD, der kræver systemisk terapi, er kvalificerede
• Deltagerne skal have steroid-refraktær cGVHD, som er defineret som at have vedvarende tegn og symptomer på cGVHD på trods af brugen af ​​prednison ved 0,20 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg hver anden dag) i mindst 4 uger (eller tilsvarende dosering) af alternative kortikosteroider) uden fuldstændig opløsning af tegn og symptomer
• Karnofsky præstationsstatus på 70-100 %
• Estimeret forventet levetid større end 3 måneder
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart og i seks måneder efter varigheden af ​​studiedeltagelsen; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i forsøget, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Stabil dosis af kortikosteroider i 2 uger før indskrivning, dvs. patientens steroiddosis (mg/kg) vil forblive uændret (f.eks. 0,5 mg/kg) i de 2 uger forud for indskrivning; Der vil blive taget højde for op- eller nedtitrering af dosis baseret på ændringer i kropsvægt
• Total bilirubin < 2,0 mg/dl - undtagelse tilladt hos patienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2 x øvre normalgrænse (ULN), medmindre leverdysfunktion er en manifestation af formodet cGVHD
• Unormale leverfunktionstests (LFT'er) i forbindelse med aktiv cGVHD, der involverer andre organsystemer, kan også tillades, hvis den behandlende læge dokumenterer LFT'erne som værende i overensstemmelse med hepatisk cGVHD, og ​​en leverbiopsi vil ikke være påbudt i denne situation
• Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for deltagere med kreatininniveauer over institutionelt normalt
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/mm^3
• Blodplader > 50.000/mm^3
• Alle forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke
• Patienter med steroid refraktær cGVHD har typisk modtaget redning med flere behandlingslinjer; derfor vil der i dette forsøg ikke være nogen begrænsning med hensyn til tidligere modtagne behandlingslinjer; tidligere ECP-eksponering er tilladt, men tidligere IL-2-brug er udelukket

Ekskluderingskriterier:

• Patienter bør ikke have nogen ukontrolleret sygdom, herunder igangværende eller aktiv infektion; patienter med et igangværende prednisonbehov på > 1 mg/kg/dag (eller tilsvarende) vil blive udelukket
• Anamnese med trombotisk mikroangiopati, hæmolytisk-uremisk syndrom eller trombotisk trombocytopenisk purpura
• Eksponering for ny immunsuppressiv medicin i de 4 uger før tilmelding
• Donorlymfocytinfusion inden for 100 dage før tilmelding
• Aktivt malignt tilbagefald
• Ukontrolleret hjerteangina eller symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV)
• Humant immundefektvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig parenteral biologisk, kemoterapi eller strålebehandling. Orale kemoterapeutiske midler eller biologiske midler - for eksempel ruxolitinibbehandling (enten tidligere eller nuværende eksponering) - er tilladt
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som IL-2
• Patienter må ikke have modtaget forudgående kemoterapi (pentostatin) inden for 4 uger før studieindskrivning, og de, der ikke er kommet sig over de uønskede hændelser på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere, er udelukket.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med IL-2
• Patienter med andre aktive maligniteter er ikke berettigede til denne undersøgelse, bortset fra overfladisk lokaliseret hudkræft (basal- eller pladecellecarcinom)
• Forsøgspersoner, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde IL-2- eller ECP-behandlingskravene eller sikkerhedsovervågningskravene for undersøgelsen, vil blive udelukket fra deltagelse