Extrakorporeal fotoferes och lågdos aldesleukin vid behandling av patienter med steroid refraktär kronisk graft-versus-värdsjukdom

Inklusionskriterier:

• Mottagare av allogen stamcellstransplantation med myeloablativa eller icke-myeloablativa konditioneringsregimer; alternativa donatortransplantationer (navelsträngsblod och haploidentiska) är tillåtna
• Patienter med kronisk GVHD som kräver systemisk terapi är berättigade
• Deltagarna måste ha steroidrefraktär cGVHD, vilket definieras som att de har ihållande tecken och symtom på cGVHD trots användning av prednison i 0,20 mg/kg/dag (eller 0,5 mg/kg varannan dag) i minst 4 veckor (eller motsvarande dosering). av alternativa kortikosteroider) utan fullständig upplösning av tecken och symtom
• Karnofsky prestandastatus på 70-100 %
• Beräknad livslängd större än 3 månader
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under sex månader efter studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i prövningen ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Stabil dos av kortikosteroider under 2 veckor före inskrivningen, dvs. patientens steroiddos (mg/kg) kommer att förbli oförändrad (t.ex. 0,5 mg/kg) under de 2 veckorna före inskrivningen; hänsyn kommer att göras för att titrera upp eller ner dosen baserat på förändringar i kroppsvikt
• Totalt bilirubin < 2,0 mg/dl - undantag tillåtet hos patienter med Gilberts syndrom
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2 x övre normalgräns (ULN), såvida inte leverdysfunktion är en manifestation av förmodad cGVHD
• Onormala leverfunktionstester (LFT) i samband med aktiv cGVHD som involverar andra organsystem kan också tillåtas om den behandlande läkaren dokumenterar att LFT:erna överensstämmer med hepatisk cGVHD och en leverbiopsi inte kommer att krävas i denna situation
• Serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell normal
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1000/mm^3
• Blodplättar > 50 000/mm^3
• Alla ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Patienter med steroidrefraktär cGVHD har vanligtvis fått räddning med flera behandlingslinjer; därför kommer det i denna prövning inte att finnas några begränsningar vad gäller tidigare mottagna terapilinjer; tidigare ECP-exponering är tillåten, men tidigare IL-2-användning är utesluten

Exklusions kriterier:

• Patienter bör inte ha någon okontrollerad sjukdom inklusive pågående eller aktiv infektion; patienter med ett pågående prednisonbehov på > 1 mg/kg/dag (eller motsvarande) kommer att exkluderas
• Historik av trombotisk mikroangiopati, hemolytiskt-uremiskt syndrom eller trombotisk trombocytopen purpura
• Exponering för någon ny immunsuppressiv medicin under de 4 veckorna före inskrivningen
• Infusion av donatorlymfocyter inom 100 dagar före inskrivning
• Aktivt malignt återfall
• Okontrollerad hjärtkärlkramp eller symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV)
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva individer på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade
• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel eller samtidig parenteral biologisk behandling, kemoterapi eller strålbehandling. Orala kemoterapeutiska medel eller biologiska läkemedel - till exempel ruxolitinibbehandling (antingen tidigare eller nuvarande exponering) - är tillåtet
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som IL-2
• Patienter får inte ha fått kemoterapi (pentostatin) tidigare inom 4 veckor före studieregistreringen, och de som inte har återhämtat sig från biverkningarna på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare är uteslutna
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med IL-2
• Patienter med andra aktiva maligniteter är inte kvalificerade för denna studie, förutom ytlig lokaliserad hudcancer (basal- eller skivepitelcancer)
• Försökspersoner, som enligt utredarens åsikt kanske inte kan uppfylla IL-2- eller ECP-behandlingskraven eller säkerhetsövervakningskraven för studien, kommer att uteslutas från deltagande