Extracorporale fotoferese en lage dosis aldesleukine bij de behandeling van patiënten met steroïde refractaire chronische graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Ontvangers van allogene stamceltransplantatie met myeloablatieve of niet-myeloablatieve conditioneringsregimes; alternatieve donortransplantaties (navelstrengbloed en haploidentiek) zijn toegestaan
• Patiënten met chronische GVHD die systemische therapie nodig hebben, komen in aanmerking
• Deelnemers moeten steroïde-refractaire cGVHD hebben, wat gedefinieerd wordt als het hebben van aanhoudende tekenen en symptomen van cGVHD ondanks het gebruik van prednison van 0,20 mg/kg/dag (of 0,5 mg/kg om de andere dag) gedurende ten minste 4 weken (of equivalente dosering). van alternatieve corticosteroïden) zonder volledige verdwijning van tekenen en symptomen
• Karnofsky-prestatiestatus van 70-100%
• Geschatte levensverwachting langer dan 3 maanden
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende zes maanden na deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan het onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Stabiele dosis corticosteroïden gedurende 2 weken voorafgaand aan opname, d.w.z. de steroïdedosis van de patiënt (mg/kg) blijft ongewijzigd (bijv. 0,5 mg/kg) in de 2 weken voorafgaand aan opname; er wordt rekening gehouden met het omhoog of omlaag titreren van de dosis op basis van veranderingen in lichaamsgewicht
• Totaal bilirubine < 2,0 mg/dl - uitzondering toegestaan ​​bij patiënten met het syndroom van Gilbert
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2 x bovengrens van normaal (ULN), tenzij leverdisfunctie een manifestatie is van vermoedelijke cGVHD
• Abnormale leverfunctietesten (LFT's) in de context van actieve cGVHD waarbij andere orgaansystemen betrokken zijn, kunnen ook worden toegestaan ​​als de behandelend arts documenteert dat de LFT's consistent zijn met lever-cGVHD en een leverbiopsie in deze situatie niet verplicht is
• Serumcreatinine binnen normale institutionele grenzen of creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor deelnemers met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/mm^3
• Bloedplaatjes > 50.000/mm^3
• Alle proefpersonen moeten het vermogen hebben om te begrijpen en de bereidheid hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen
• Patiënten met steroïde refractaire cGVHD hebben doorgaans redding gekregen met meerdere therapielijnen; daarom zal er in deze proef geen beperking zijn in termen van eerdere ontvangen therapielijnen; eerdere blootstelling aan ECP is toegestaan, maar eerder gebruik van IL-2 is uitgesloten

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen ongecontroleerde ziekte hebben, inclusief aanhoudende of actieve infectie; patiënten met een aanhoudende behoefte aan prednison van > 1 mg/kg/dag (of equivalent) worden uitgesloten
• Geschiedenis van trombotische microangiopathie, hemolytisch-uremisch syndroom of trombotische trombocytopenische purpura
• Blootstelling aan nieuwe immunosuppressiva in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving
• Infusie van donorlymfocyten binnen 100 dagen voorafgaand aan inschrijving
• Actieve kwaadaardige terugval
• Ongecontroleerde hartangina of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV)
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve personen op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking
• Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksmiddelen of gelijktijdige parenterale biologische, chemotherapie of bestralingstherapie. Orale chemotherapeutische middelen of biologische middelen, bijvoorbeeld ruxolitinib-therapie (in het verleden of huidige blootstelling) is toegestaan
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als IL-2
• Patiënten mogen niet eerder chemotherapie (pentostatine) hebben gekregen binnen 4 weken vóór deelname aan de studie, en degenen die niet zijn hersteld van de bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend, worden uitgesloten
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met IL-2
• Patiënten met andere actieve maligniteiten komen niet in aanmerking voor deze studie, behalve oppervlakkige gelokaliseerde huidkanker (basaal- of plaveiselcelcarcinoom).
• Proefpersonen die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de IL-2- of ECP-behandelingsvereisten of de veiligheidsbewakingsvereisten van het onderzoek, zullen worden uitgesloten van deelname