Extrakorporale Photopherese und niedrig dosiertes Aldesleukin bei der Behandlung von Patienten mit steroidrefraktärer chronischer Graft-versus-Host-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Empfänger einer allogenen Stammzelltransplantation mit myeloablativen oder nicht-myeloablativen Konditionierungsschemata; alternative Spendertransplantate (Nabelschnurblut und haploidentisch) sind erlaubt
• Patienten mit chronischer GVHD, die eine systemische Therapie benötigen, sind geeignet
• Die Teilnehmer müssen eine steroidrefraktäre cGVHD haben, die definiert ist als anhaltende Anzeichen und Symptome von cGVHD trotz der Anwendung von Prednison mit 0,20 mg/kg/Tag (oder 0,5 mg/kg jeden zweiten Tag) für mindestens 4 Wochen (oder einer äquivalenten Dosierung). von alternativen Kortikosteroiden) ohne vollständiges Verschwinden der Anzeichen und Symptome
• Karnofsky Leistungsstatus von 70-100 %
• Geschätzte Lebenserwartung mehr als 3 Monate
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für sechs Monate nach der Dauer der Studienteilnahme einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung oder Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an der Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Stabile Kortikosteroiddosis für 2 Wochen vor der Aufnahme, d. h. die Steroiddosis (mg/kg) des Patienten bleibt in den 2 Wochen vor der Aufnahme unverändert (z. B. 0,5 mg/kg); Es wird berücksichtigt, dass die Dosis basierend auf Änderungen des Körpergewichts nach oben oder unten titriert werden kann
• Gesamtbilirubin < 2,0 mg/dl – Ausnahme zulässig bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, eine Leberfunktionsstörung ist eine Manifestation einer vermuteten cGVHD
• Abnormale Leberfunktionstests (LFTs) im Zusammenhang mit aktiver cGVHD, die andere Organsysteme einbezieht, können auch zugelassen werden, wenn der behandelnde Arzt die LFTs als konsistent mit einer hepatischen cGVHD dokumentiert und eine Leberbiopsie in dieser Situation nicht angeordnet wird
• Serum-Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min/1,73 m^2 für Teilnehmer mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1000/mm^3
• Blutplättchen > 50.000/mm^3
• Alle Probanden müssen die Fähigkeit haben zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Patienten mit steroidrefraktärer cGVHD haben typischerweise eine Bergung mit mehreren Therapielinien erhalten; daher wird es in dieser Studie keine Einschränkung in Bezug auf früher erhaltene Therapielinien geben; eine vorherige ECP-Exposition ist erlaubt, eine vorherige IL-2-Anwendung ist jedoch ausgeschlossen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten sollten keine unkontrollierte Krankheit haben, einschließlich einer laufenden oder aktiven Infektion; Patienten mit einem anhaltenden Prednisonbedarf von > 1 mg/kg/Tag (oder Äquivalent) werden ausgeschlossen
• Geschichte der thrombotischen Mikroangiopathie, des hämolytisch-urämischen Syndroms oder der thrombotisch-thrombozytopenischen Purpura
• Exposition gegenüber neuen immunsuppressiven Medikamenten in den 4 Wochen vor der Einschreibung
• Spender-Lymphozyteninfusion innerhalb von 100 Tagen vor der Aufnahme
• Aktiver maligner Rückfall
• Unkontrollierte Herzangina oder symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Klasse III oder IV)
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Personen unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet
• Die Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen oder gleichzeitig eine parenterale biologische Therapie, Chemotherapie oder Strahlentherapie. Orale Chemotherapeutika oder Biologika – zum Beispiel Ruxolitinib-Therapie (entweder frühere oder aktuelle Exposition) – sind erlaubt
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie IL-2 zurückzuführen sind
• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme in die Studie keine vorherige Chemotherapie (Pentostatin) erhalten haben, und diejenigen, die sich aufgrund der mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffe nicht von den Nebenwirkungen erholt haben, sind ausgeschlossen
• Schwangere sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit IL-2 behandelt wird
• Patienten mit anderen aktiven Malignomen sind für diese Studie nicht geeignet, mit Ausnahme von oberflächlich lokalisiertem Hautkrebs (Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom).
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, die IL-2- oder ECP-Behandlungsanforderungen oder die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, werden von der Teilnahme ausgeschlossen