Экстракорпоральный фотоферез и низкие дозы альдеслейкина в лечении пациентов с хронической рефрактерной к стероидам болезнью трансплантат против хозяина

Критерии включения:

• Реципиенты аллогенной трансплантации стволовых клеток с миелоаблативными или немиелоаблативными режимами кондиционирования; разрешены трансплантации альтернативных доноров (пуповинной крови и гаплоидентичных)
• Пациенты с хронической РТПХ, нуждающиеся в системной терапии, имеют право
• Участники должны иметь стероид-резистентную хРТПХ, которая определяется как наличие стойких признаков и симптомов хронической РТПХ, несмотря на использование преднизолона в дозе 0,20 мг/кг/день (или 0,5 мг/кг через день) в течение как минимум 4 недель (или эквивалентной дозы). чередования кортикостероидов) без полного разрешения признаков и симптомов
• Карновский рабочий статус 70-100 %
• Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью или воздержание) до включения в исследование и в течение шести месяцев после продолжительности участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Стабильная доза кортикостероидов в течение 2 недель до включения, т. е. доза стероидов пациента (мг/кг) останется неизменной (например, 0,5 мг/кг) в течение 2 недель, предшествующих включению; будут сделаны допуски для титрования дозы в сторону повышения или понижения в зависимости от изменений массы тела.
• Общий билирубин < 2,0 мг/дл — исключение разрешено для пациентов с синдромом Жильбера
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2 x верхняя граница нормы (ВГН), если только дисфункция печени не является проявлением предполагаемой хРТПХ
• Аномальные функциональные пробы печени (ТФП) в контексте активной хРТПХ, затрагивающей другие системы органов, также могут быть разрешены, если лечащий врач документально подтверждает, что ТФП соответствуют печеночной хРТПХ, и биопсия печени в этой ситуации не обязательна.
• Креатинин сыворотки в пределах нормы или клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мм^3
• Тромбоциты > 50 000/мм^3
• Все субъекты должны иметь способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие
• Пациенты со стероид-резистентной хРТПХ, как правило, получают спасение с помощью нескольких линий терапии; следовательно, в этом испытании не будет ограничений с точки зрения предшествующих линий терапии; допускается предварительное воздействие ТЭК, однако предварительное использование ИЛ-2 исключено

Критерий исключения:

• У пациентов не должно быть неконтролируемых заболеваний, включая текущую или активную инфекцию; пациенты с постоянной потребностью в преднизолоне > 1 мг/кг/день (или эквивалент) будут исключены
• История тромботической микроангиопатии, гемолитико-уремического синдрома или тромботической тромбоцитопенической пурпуры
• Воздействие любых новых иммунодепрессантов за 4 недели до регистрации
• Инфузия донорских лимфоцитов в течение 100 дней до включения в исследование
• Активный злокачественный рецидив
• Неконтролируемая стенокардия или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA])
• Лица, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются.
• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты или параллельную парентеральную биологическую, химиотерапию или лучевую терапию. Пероральные химиотерапевтические агенты или биологические препараты, например, терапия руксолитинибом (в прошлом или в настоящее время) разрешены.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к ИЛ-2.
• Пациенты не должны получать предшествующую химиотерапию (пентостатин) в течение 4 недель до включения в исследование, а те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 4 недели до этого, исключаются.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ИЛ-2
• Пациенты с другими активными злокачественными новообразованиями не подходят для этого исследования, кроме поверхностного локализованного рака кожи (базально- или плоскоклеточная карцинома).
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соответствовать требованиям лечения IL-2 или ECP или требованиям мониторинга безопасности исследования, будут исключены из участия.