Fotoféresis extracorpórea y dosis bajas de aldesleukina en el tratamiento de pacientes con enfermedad crónica de injerto contra huésped refractaria a esteroides

Criterios de inclusión:

• Receptores de alotrasplantes de células madre con regímenes de acondicionamiento mieloablativos o no mieloablativos; se permiten trasplantes de donantes alternativos (sangre de cordón umbilical y haploidénticos)
• Los pacientes con EICH crónica que requieren terapia sistémica son elegibles
• Los participantes deben tener cGVHD resistente a los esteroides, que se define como tener signos y síntomas persistentes de cGVHD a pesar del uso de prednisona a 0,20 mg/kg/día (o 0,5 mg/kg en días alternos) durante al menos 4 semanas (o dosis equivalente). de corticosteroides alternativos) sin resolución completa de los signos y síntomas
• Estado funcional de Karnofsky de 70-100 %
• Esperanza de vida estimada superior a 3 meses
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante los seis meses posteriores a la duración de la participación en el estudio; si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en el ensayo, debe informar a su médico tratante de inmediato
• Dosis estable de corticosteroides durante las 2 semanas anteriores a la inscripción, es decir, la dosis de esteroides del paciente (mg/kg) permanecerá sin cambios (p. ej., 0,5 mg/kg) en las 2 semanas anteriores a la inscripción; se harán concesiones para aumentar o disminuir la titulación de la dosis en función de los cambios en el peso corporal
• Bilirrubina total < 2,0 mg/dl - excepción permitida en pacientes con síndrome de Gilbert
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2 veces el límite superior de lo normal (ULN), a menos que la disfunción hepática sea una manifestación de presunta EICHc
• Las pruebas de función hepática anormales (LFT, por sus siglas en inglés) en el contexto de cGVHD activa que involucra otros sistemas de órganos también pueden permitirse si el médico tratante documenta que las LFT son consistentes con cGVHD hepática y una biopsia de hígado no será obligatoria en esta situación.
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o aclaramiento de creatinina > 60 ml/min/1,73 m ^ 2 para participantes con niveles de creatinina por encima del normal institucional
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1000/mm^3
• Plaquetas > 50 000/mm^3
• Todos los sujetos deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
• Los pacientes con cGVHD resistente a los esteroides generalmente han recibido tratamiento de rescate con múltiples líneas de terapia; por lo tanto, en este ensayo no habrá restricciones en cuanto a las líneas anteriores de terapia recibidas; se permite la exposición previa a ECP, sin embargo, se excluye el uso previo de IL-2

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben tener ninguna enfermedad no controlada, incluida una infección en curso o activa; Se excluirán los pacientes con un requerimiento continuo de prednisona de > 1 mg/kg/día (o equivalente).
• Antecedentes de microangiopatía trombótica, síndrome urémico hemolítico o púrpura trombocitopénica trombótica
• Exposición a cualquier medicamento inmunosupresor nuevo en las 4 semanas anteriores a la inscripción
• Infusión de linfocitos del donante dentro de los 100 días anteriores a la inscripción
• Recidiva maligna activa
• Angina cardíaca no controlada o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA])
• Las personas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación, ni biológicos parenterales, quimioterapia o radioterapia concurrentes. Se permiten agentes quimioterapéuticos orales o productos biológicos, por ejemplo, la terapia con ruxolitinib (ya sea exposición pasada o actual).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la IL-2
• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia previa (pentostatina) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio, y se excluyen aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con IL-2
• Los pacientes con otras neoplasias malignas activas no son elegibles para este estudio, aparte del cáncer de piel superficial localizado (carcinoma de células basales o escamosas)
• Los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de tratamiento con IL-2 o ECP o con los requisitos de control de seguridad del estudio, serán excluidos de la participación.