Testen kívüli fotoferézis és alacsony dózisú aldesleukin szteroidrefrakter krónikus graft-versus-host betegségben szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Myeloablatív vagy nem myeloablatív kondicionáló kezelést alkalmazó allogén őssejt-transzplantációban részesülők; alternatív donortranszplantáció (köldökzsinórvér és haploidentikus) megengedett
• A krónikus GVHD-ben szenvedő, szisztémás terápiát igénylő betegek jogosultak
• A résztvevőknek szteroid-refrakter cGVHD-vel kell rendelkezniük, amely a definíció szerint a cGVHD jelei és tünetei a prednizon 0,20 mg/ttkg/nap (vagy minden másnap 0,5 mg/kg) alkalmazása ellenére is fennállnak, legalább 4 hétig (vagy azzal egyenértékű adagolás mellett). alternatív kortikoszteroidok) a jelek és tünetek teljes megszűnése nélkül
• Karnofsky teljesítmény állapota 70-100 %
• A várható élettartam több mint 3 hónap
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer vagy absztinencia) használatába a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvételt követő hat hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• A kortikoszteroidok stabil dózisa a felvételt megelőző 2 hétig, azaz a beteg szteroid dózisa (mg/kg) változatlan marad (pl. 0,5 mg/kg) a felvételt megelőző 2 hétben; figyelembe kell venni az adag felfelé vagy lefelé titrálását a testtömeg változásai alapján
• A teljes bilirubin < 2,0 mg/dl - kivétel megengedett Gilbert-szindrómás betegeknél
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = a normálérték felső határának (ULN) 2-szerese, kivéve, ha a májműködési zavar a feltételezett cGVHD megnyilvánulása
• A kóros májfunkciós tesztek (LFT-k) más szervrendszereket érintő aktív cGVHD-vel összefüggésben szintén engedélyezhetők, ha a kezelőorvos dokumentálja, hogy az LFT-k összhangban vannak a máj cGVHD-vel, és ebben a helyzetben nem lesz kötelező májbiopszia.
• A szérum kreatinin a normál intézményi határokon belül vagy a kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a résztvevőknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1000/mm^3
• Vérlemezkék > 50 000/mm^3
• Minden alanynak képesnek kell lennie a megértésre, és készen kell állnia egy írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására
• A szteroid rezisztens cGVHD-ben szenvedő betegek általában több terápiás vonallal kaptak megmentést; ennélfogva ebben a vizsgálatban nem lesz korlátozás a kapott korábbi terápiás vonalak tekintetében; előzetes ECP expozíció megengedett, azonban az IL-2 előzetes használata kizárt

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek nem lehetnek kontrollálatlan betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést; Azok a betegek, akiknek folyamatos prednizonszükséglete > 1 mg/ttkg/nap (vagy azzal egyenértékű), kizárásra kerül
• Thromboticus microangiopathia, hemolitikus-urémiás szindróma vagy trombotikus thrombocytopeniás purpura anamnézisében
• Bármilyen új immunszuppresszív gyógyszerrel való érintkezés a beiratkozást megelőző 4 hétben
• Donor limfocita infúzió a beiratkozást megelőző 100 napon belül
• Aktív rosszindulatú visszaesés
• Nem kontrollált szív angina vagy tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association [NYHA] III. vagy IV. osztály)
• A kombinált antiretrovirális terápiában részesülő humán immunhiány vírus (HIV) pozitív egyének nem jogosultak
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert vagy egyidejűleg parenterális biológiai, kemoterápiát vagy sugárterápiát. Orális kemoterápiás szerek vagy biológiai szerek – például ruxolitinib-terápia (akár korábbi, akár jelenlegi expozíció) – megengedettek
• Az IL-2-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Azok a betegek nem részesülhetnek előzetes kemoterápiában (pentosztatin) a vizsgálatba való felvétel előtti 4 héten belül, és kizárásra kerültek azok, akik nem gyógyultak meg a több mint 4 héttel korábban alkalmazott szerek okozta nemkívánatos eseményekből.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát IL-2-vel kezelik
• Más aktív rosszindulatú daganatos betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban, kivéve a felszínes lokalizált bőrrákot (bazális vagy laphámsejtes karcinóma)
• Azokat az alanyokat, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni az IL-2 vagy ECP kezelési követelményeknek vagy a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, kizárják a részvételből.