Pozaustrojowa fotofereza i niska dawka aldesleukiny w leczeniu pacjentów ze steroidooporną przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi

Kryteria przyjęcia:

• Biorcy allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych z mieloablacyjnymi lub niemieloablacyjnymi schematami kondycjonowania; dopuszcza się przeszczepy od dawców alternatywnych (z krwi pępowinowej i haploidentycznych).
• Kwalifikują się pacjenci z przewlekłym GVHD wymagającym leczenia systemowego
• Uczestnicy muszą mieć cGVHD oporną na steroidy, co definiuje się jako utrzymujące się objawy przedmiotowe i podmiotowe cGVHD pomimo stosowania prednizonu w dawce 0,20 mg/kg/dobę (lub 0,5 mg/kg co drugi dzień) przez co najmniej 4 tygodnie (lub równoważne dawki alternatywnych kortykosteroidów) bez całkowitego ustąpienia objawów przedmiotowych i podmiotowych
• Stan wydajności Karnofsky'ego 70-100%
• Szacunkowa długość życia powyżej 3 miesięcy
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez sześć miesięcy po zakończeniu udziału w badaniu; jeśli kobieta uczestnicząca w badaniu zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, powinna niezwłocznie poinformować o tym lekarza prowadzącego
• Stabilna dawka kortykosteroidów przez 2 tygodnie przed włączeniem, tj. dawka sterydu pacjenta (mg/kg) pozostanie niezmieniona (np. 0,5 mg/kg) w ciągu 2 tygodni poprzedzających włączenie; zostaną uwzględnione możliwości zwiększania lub zmniejszania dawki w zależności od zmian masy ciała
• Stężenie bilirubiny całkowitej < 2,0 mg/dl – wyjątek dozwolony u pacjentów z zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) =< 2 x górna granica normy (GGN), chyba że zaburzenia czynności wątroby są objawem przypuszczalnej cGVHD
• Nieprawidłowe testy czynności wątroby (LFT) w kontekście aktywnej cGVHD obejmującej inne narządy mogą być również dozwolone, jeśli lekarz prowadzący udokumentowa, że ​​LFT są zgodne z cGVHD wątroby, a biopsja wątroby nie będzie wymagana w tej sytuacji
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy lub klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m^2 dla uczestników z poziomem kreatyniny powyżej normy instytucjonalnej
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1000/mm^3
• Płytki > 50 000/mm^3
• Wszyscy uczestnicy muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody
• Pacjenci z cGVHD opornym na steroidy zazwyczaj otrzymywali ratunek z wieloma liniami terapii; stąd w tej próbie nie będzie żadnych ograniczeń w zakresie otrzymanych wcześniej linii terapii; dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na ECP, jednak wykluczone jest wcześniejsze zastosowanie IL-2

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie powinni mieć żadnej niekontrolowanej choroby, w tym trwającej lub aktywnej infekcji; pacjenci z ciągłym zapotrzebowaniem na prednizon > 1 mg/kg mc./dobę (lub odpowiednik) zostaną wykluczeni
• Historia mikroangiopatii zakrzepowej, zespołu hemolityczno-mocznicowego lub zakrzepowej plamicy małopłytkowej
• Narażenie na jakiekolwiek nowe leki immunosupresyjne w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
• Wlew limfocytów dawcy w ciągu 100 dni przed rejestracją
• Aktywny nawrót nowotworu złośliwego
• Niekontrolowana dusznica bolesna lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA)
• Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych środków badawczych ani jednocześnie pozajelitowej terapii biologicznej, chemioterapii lub radioterapii. Doustne środki chemioterapeutyczne lub leki biologiczne - na przykład terapia ruksolitynibem (w przeszłości lub obecnie) - są dozwolone
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do IL-2
• Pacjenci nie mogli otrzymać wcześniejszej chemioterapii (pentostatyna) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania, a ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej, są wykluczeni
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona IL-2
• Pacjenci z innymi aktywnymi nowotworami złośliwymi nie kwalifikują się do tego badania, poza powierzchownym zlokalizowanym rakiem skóry (rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy)
• Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów leczenia IL-2 lub ECP lub wymogów monitorowania bezpieczeństwa badania, zostaną wykluczone z udziału