体外光分离疗法和低剂量阿地白介素治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病患者
2024年4月4日 更新者：City of Hope Medical Center
体外光分离疗法 (ECP) 加低剂量 IL-2 治疗类固醇难治性慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 的 II 期试验
该 II 期试验研究了体外光分离疗法和低剂量阿地白介素 (interleukin-2) 在治疗对类固醇前期治疗无反应的慢性移植物抗宿主病 (cGVHD) 患者中的疗效。
在移植物抗宿主病中，患者体内有少量白细胞，称为 T 调节细胞或 T-reg 细胞，有助于控制免疫系统。
体外光置换术是一种程序，其中患者的血液被取出并用紫外线和暴露在光线下变得活跃的药物进行处理。
然后将处理过的血液返回给患者，并可能有效增加 cGVHD 患者的 T-reg 细胞。
Aldesleukin 增加白细胞的活性和生长，它已显示可增强 cGVHD 患者的 T-reg 细胞，并可能有效改善 GVHD 症状。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 评估体外光分离疗法 (ECP) 联合低剂量 IL-2（白细胞介素 2）（阿地白介素）在类固醇难治性 cGVHD 患者中的抗 cGVHD 活性，通过总体 cGVHD 反应率（完全反应 [CR] ]+部分缓解[PR]+疾病稳定[SD]）。
次要目标：
I. 表征和评估毒性，包括类型、频率、严重性、归因、时间过程和持续时间。
二。估计开始治疗后 1 年的总体生存率和无失败生存率、非复发死亡率 (NRM) 和复发率。
三、表征慢性 GVHD 症状量表评分 - 自我报告（在注册护士 [RNs] 和医生 [MDs] 的帮助下）。
四、评估低剂量每日皮下 (SC) IL-2 + ECP 的免疫作用。
V. 将响应的临床终点与 ECP 性能参数相关联。
大纲：
患者每天皮下注射阿地白介素 (SC)，持续 12 周。 患者还在第 1-4 周每周接受两次 ECP，然后在第 5-12 周每两周接受 2 次 ECP 治疗。 对阿地白介素和 ECP 的前期治疗有反应的患者可以选择根据治疗医师的判断继续联合治疗，直到维持临床益处或出现毒性。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 采用清髓性或非清髓性预处理方案的同种异体干细胞移植的接受者；允许替代供体移植（脐带血和半相合）
- 需要全身治疗的慢性 GVHD 患者符合条件
- 参与者必须患有类固醇难治性 cGVHD，其定义为尽管使用 0.20 mg/kg/天（或每隔一天 0.5 mg/kg）泼尼松至少 4 周（或等效剂量），但仍有持续的 cGVHD 体征和症状替代皮质类固醇）没有完全解决体征和症状
- Karnofsky 性能状态为 70-100 %
- 预计寿命大于3个月
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究后的六个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法或禁欲）；如果女性在参加试验时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的主治医生
- 入组前2周皮质类固醇激素剂量稳定，即入组前2周内患者的类固醇剂量（mg/kg）保持不变（如0.5mg/kg）；将允许根据体重变化向上或向下滴定剂量
- 总胆红素 < 2.0 mg/dl - 吉尔伯特综合征患者允许例外
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2 x 正常值上限 (ULN)，除非肝功能障碍是假定的 cGVHD 的表现
- 如果治疗医师将 LFT 记录为与肝 cGVHD 一致并且在这种情况下不强制进行肝活检，则也可以允许在涉及其他器官系统的活动性 cGVHD 的情况下进行异常肝功能测试（LFT）
- 血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 > 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常水平的参与者
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm^3
- 血小板 > 50,000/mm^3
- 所有受试者必须具有理解能力并愿意签署书面知情同意书
- 类固醇难治性 cGVHD 患者通常接受了多线治疗的挽救；因此，在该试验中，对先前接受的治疗方案没有限制；允许先前接触 ECP，但排除先前使用 IL-2
排除标准：
- 患者不应患有任何无法控制的疾病，包括持续或活动性感染；持续需要泼尼松 > 1 mg/kg/天（或等效物）的患者将被排除在外
- 血栓性微血管病、溶血性尿毒症综合征或血栓性血小板减少性紫癜病史
- 入组前 4 周内接触过任何新的免疫抑制药物
- 入组前 100 天内输注供体淋巴细胞
- 活动性恶性复发
- 不受控制的心绞痛或有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] III 级或 IV 级）
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性个体不符合资格
- 患者可能未接受任何其他研究药物，或同时进行的肠胃外生物疗法、化学疗法或放射疗法。 允许口服化疗药物或生物制剂，例如鲁索替尼疗法（既往或当前暴露）
- 归因于与 IL-2 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 患者不得在研究入组前 4 周内接受过先前的化疗（喷司他丁），并且排除因 4 周前给药而导致的不良事件未恢复的患者
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受 IL-2 治疗，则应停止母乳喂养
- 除浅表性局部皮肤癌（基底细胞癌或鳞状细胞癌）外，患有其他活动性恶性肿瘤的患者不符合本研究的资格
- 研究者认为可能无法遵守 IL-2 或 ECP 治疗要求或研究的安全监测要求的受试者将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：支持治疗（阿地白介素和 ECP）
患者每天接受阿地白介素皮下注射，持续 12 周。
患者还在第 1-4 周每周接受两次 ECP，然后在第 5-12 周每两周接受 2 次 ECP 治疗。
对阿地白介素和 ECP 的前期治疗有反应的患者可以选择根据治疗医师的判断继续联合治疗，直到维持临床益处或出现毒性。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
接受ECP
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 16 周（治疗结束后 4 周）的总体缓解率
大体时间：第 16 周（治疗结束后 4 周）
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定义为在第 16 周（治疗结束后 4 周）达到 CR/PR 或 SD 的可评估疗效参与者的比例。
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第 16 周（治疗结束后 4 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无故障生存
大体时间：从首次服用研究药物之日到首次记录 cGVHD 进展（需要改变治疗）、恶性肿瘤复发或进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），评估最长 1 年
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限方法来估计无故障生存率。
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从首次服用研究药物之日到首次记录 cGVHD 进展（需要改变治疗）、恶性肿瘤复发或进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准），评估最长 1 年
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总体生存率
大体时间：从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 1 年
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使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法估计总生存期。
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从首次服用研究药物之日起至因任何原因死亡之日止，评估期限最长为 1 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amandeep Salhotra, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年1月18日
初级完成 (实际的)
2018年10月16日
研究完成 (实际的)
2019年6月26日
研究注册日期
首次提交
2015年11月23日
首先提交符合 QC 标准的
2016年12月28日
首次发布 (估计的)
2017年1月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月4日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 15125 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2015-01933 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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